生物转运和转化.pptVIP

经眼吸收:局部作用先于全身作用经静脉、腹腔、皮下和肌内注射四、其他途径第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日第二节吸收（Absorption）第三节分布（Distribution）第一节生物膜与生物转运第四节排泄（Excretion）第五节代谢（Metabolism）第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日分布（distribution）:是指外源化学物通过吸收进入血液或其它体液后，随血液或淋巴液流动分散到全身各组织细胞的过程。一、毒物分布的毒理学意义影响外源化学物分布的最关键因素：器官或组织的血流量对外源化学物的亲和力第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日影响分布的主要因素:化学物与血浆蛋白结合化学物与其他组织成分结合化学物在脂肪组织和骨骼中贮存沉积体内各种屏障的影响毒物分布的特点：外源化学物在体内的分布属不均匀分布，不同化合物在体内的分布也不同，是探讨毒物毒理作用机制的基础。第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日贮存库（storagedepot）：是指进入血液的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。

二、毒物在组织中的贮存双重意义：对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的化学毒物的量可能成为一种游离型化学毒物的来源，具有潜在的危害第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日(1)血浆蛋白储存库；（可逆）

(2)肝、肾贮存库(如：金属离子、有机酸)；

(3)脂肪组织贮存库（如脂溶性有机物）

(4)骨骼组织贮存库（氟、铅，四环素，喹诺酮药物）化合物蓄积库靶器官CO血红蛋白血红蛋白百草枯肺肺DDT体脂神经系统及脏器铅骨造血系统、神经系统、胃肠道体内的主要储存库第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日三、特殊的屏障血睾屏障（blood-testisbarrier）血胸腺屏障(blood-thymusbarrier)血房水屏障(blood-aqueousbarrier)其他屏障血脑屏障(blood-brainbarrier)胎盘屏障(blood-placentalbarrier)第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日血脑屏障是指由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞的软脑膜组成的一种特殊的功能结构。血脑屏障的重要性:在于保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，从而维持脑的正常功能。血脑屏障(blood-brainbarrier)1*第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日胎盘屏障是指位于母体血液循环系统和胚胎之间的几层细胞结构至今还没有肯定胎盘在防止毒物从母体进入胚胎的特殊作用。如致畸物可经过胎盘引起胚胎畸形，有些致癌物也具有经胎盘致癌作用.胎盘屏障(blood-placentalbarrier)大部分外源化学物透过胎盘的机理是简单扩散，而胚胎发育所必需的营养物质，则通过主动转运而进入胚胎2第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日第二节吸收（Absorption）第四节排泄（Excretion）第三节分布（Distribution）第一节生物膜与生物转运第五节代谢（Metabolism）第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日生物半减期(biologicalhalftime):简写为t1/2，是指外源化学物减少一半的时间即浓度或数量减少一半的时间。排泄（excretion）：是外源化学物及其代谢物向机体外转运的过程。尿液肺脏汗液粪便排泄途径乳汁第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日一、经肾脏随尿液排泄第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日肾小球滤过肾小管重吸收肾小管排泌主要排泄机理:第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日经肝脏代谢后得代谢物可释放进入血循环，或由肝实质细胞分泌进入胆汁而排泄外源性化学物从胆汁进入小肠后，可能有两条去路：1)直接排出体外；2)肠肝循环二、经肝脏随胆汁排泄第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日肠肝循环(enterohepaticcirculation)是指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合物，并以结合物的形式排出在胆汁中；肠内存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶，可将部分结合物水解