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国际人用药品注册技术要求协调会

ICH协调指导原则

人用药物生殖与发育毒性检测

S5(R3)

终版

2020年2月18日通过

按照ICH程序，本指导原则由相应的ICH专家工作组制定，并经各监管方征求了意见。在ICH进程第4阶段，最终草案被推荐给ICH区域的各监管机构采纳。

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ss(R3)

文件历史

编码

历史

日期

原指导原则:药品的生殖毒性检测

S5A

在第2阶段，由指导委员会批准，并发布以公开征求意见。

1992年9月19日

S5A

在第2阶段，由指导委员会批准，并推荐给ICH三方的监管机构采纳。

1993年6月24日

原指导原则附录：雄性生育力毒性

S5B

在2阶段，由指导委员会批准附录，并发布以公开征求意见。

1995年3月30日

S5B

在第4阶段，由指导委员会批准附录，并推荐给ICH三方的监管机构采纳。

1995年11月29日

S5B(M）

在第4阶段，由指导委员会批准对附录进行小修订（未进一步公开征求意见），并推荐给ICH三方的监管机构采纳。

2000年9月19日

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S5A和S5B

（M）

原指导原则改名为S5(R2)，附录和第一版均增加至原指导原则中。

2005年11月

现行第四阶段版本

S5(R3）

在第2阶段，由ICH组委会批准，并发布以公开征求意见。

2017年8月1日

S5(R3）

在第4阶段，由ICH组委会的监管成员批准采纳（文件日期2019年12月16日）

2020年2月18日

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ICH协调指导原则

人用药物生殖与发育毒性检测

S5（R3）

ICH共识指导原则

目录

缩略语7

1前言和一般原则 8

1.1试验目的 8

2指导原则范围 9

3生殖毒性评估的一般考虑 9

3.1目标患者人群/治疗适应症考虑 10

3.2药理学考虑 10

3.3毒理学考虑 10

3.4试验时间安排的考虑 11

3.5毒代动力学（TK） 11

4哺乳动物体内试验的设计和评价 11

4.1阐述生育力和早期胚胎发育（FEED）的策略 11

4.1.1生物制品的考虑 12

4.2阐述胚胎-胎仔发育（EFD）的策略 13

4.2.1生物制品的考虑 13

4.2.2阐述EFD风险的替代方法 14

替代试验的使用 14

4.2.3作为综合试验策略的一部分，延迟确定性体内试验的可能方法 14

4.3阐述围产期发育（PPND）影响的策略 15

4.3.1生物制品的考虑 15

5实验系统选择 15

5.1常规实验动物种属 15

5.1.1DART试验动物种属的选择 16

5

5.1.2预防和治疗性疫苗的动物种属选择 16

5.2非常规实验动物种属 16

5.3疾病模型、转基因模型和替代分子的使用 17

6剂量选择、给药途径和方案 17

6.1剂量选择 17

6.1.1基于毒性的终点 18

6.1.2系统暴露饱和的终点 18

6.1.3基于暴露倍数的终点 18

生物制品基于暴露的终点 19

6.1.4最大可行剂量（MFD）终点 19

6.1.5限制剂量终点 19

6.1.6较低剂量的选择 19

6.2给药途径 19

6.3给药方案 19

6.4疫苗的剂量选择和试验设计 20

7可能的啮齿类动物组合试验设计 21

8数据报告和统计 21

8.1数据报告 21

8.2统计 22

9风险评估原则 22

10尾注24

11术语24

12参考文献 25