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肾科医生渴望……急性心肌梗塞诊断标记物的发展历程引发我们无尽的遐想……第28页,共47页,星期日,2025年,2月5日PeriodAcuteMyocardialInfarctionAcuteKidneyInjury1960sLDHSerumcreatinine1970sCPK,myoglobinSerumcreatinine1980sCK-MBSerumcreatinine1990sTroponinTSerumcreatinine2000sTroponinISerumcreatinine支持治疗死亡率居高不下生物标志物:AMIversusAKI积极治疗使死亡率↓50%我们需要能帮助早期诊断AKI肾脏“肌钙蛋白”生物标志物第29页,共47页,星期日,2025年,2月5日新的诊断标志物半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CystatinC)肾脏损伤因子1(KIM-1)中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白(NGAL)白细胞介素-18(IL-18)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)AnnualReviewofPharmacologyandToxicology.2008,48:463–93.第30页,共47页,星期日,2025年,2月5日CystatinC的特征所有有核细胞均恒定产生肾小球自由滤过,被小管吸收后催化降解,但不能被肾小管分泌AKI中可比Scr更好地反映GFR变化,更适于老人。CystatinC可比RIFLE标准早1~2d检测到AKI肾外干扰少(肌肉、年龄、性别)第31页,共47页,星期日,2025年,2月5日肾脏损伤因子-1(Kim-1)一种跨膜蛋白近端小管上皮细胞损伤和再生的调节分子安全内源性物质KIM-1是T-helpercells感受器缺血损伤后早期表达增加,12h后尿液中可检测到胞外段明显升高第32页,共47页,星期日,2025年,2月5日中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白(NGAL)25KD的低分子蛋白质,最早发现于粒细胞内调控肾小管上皮细胞调亡蛋白,肾缺血及顺铂引起肾损害时其在肾组织中的表达上调及尿液中出现在缺血性和脓毒血症引起的AKI患者尿中NGAL升高达正常的100倍左右。在儿童心脏手术心肺旁路建立2h后尿中NGAL高水平表达可预示AKI的发生。比Scr升高早2-4d,敏感性100%,特异性98%。最接近临床的AKI生物标记物第33页,共47页,星期日,2025年,2月5日尿IL-18尿IL-18通过ELISA检测血肌酐在CPB术后48–72?h检测到尿IL-18在CPB术后4–6?h升高,在12?h达到高峰尿IL-18是一个可靠的预测早期AKI的生物学指标第34页,共47页,星期日,2025年,2月5日第1页,共47页,星期日,2025年,2月5日概述:关于AKI急性肾衰竭(ARF):古老而常新的话题1802:ischuriarenalis(闭尿性肾炎)1909:AcuteBright’sdiseasetheFirstWorldWar:warnephritis(战争肾炎)theSecondWorldWar:提出挤压综合征概念,发现与急性肾功能损害相关1951:ARF正式提出……急性肾小管坏死Acutetubularnecrosis(ATN)ATN在临床上的应用受到严重质疑第2页,共47页,星期日,2025年,2月5日2004年,由ISN、ASN、NKF及ESICM等来自全球多个国家的专家们成立急性肾脏损伤网络(acutekidneyinjurynetwork,AKIN)。在AKIN的定义中,“急性肾损伤”(acutekidneyinjury,AKI)首次取代了传统使用的“急性肾衰竭”(acuterenalfailure,ARF)。概述:关于AKI第3页,共47页,星期日,2025年,2月5日Renal来源于拉丁文,艰深晦涩,而kidney来源于中古英语,因此,后者更易被人接受;injury与failure相比,更符合疾病的病理生理学本质,体现了疾病发生发展的过程。failure为疾病的最终结果,不能反映病情进展全貌,严重的妨碍了早期诊断与早期干预;而研究显示,轻度肾功能损伤与严重不良预后相关。与临床需要解决的问题相比,这种语言学上的细节似乎是微不足道的。但是,FarleySJ指出,精确的命名是准确定义的第一步。概述:关于AKI第4页,共47页,星期日,2025年,2
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