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猪戊型肝炎病毒的分子流行病学调查与ORF2区克隆表达研究

一、引言

1.1研究背景与意义

戊型肝炎病毒（HepatitisEvirus，HEV）是引发戊型肝炎的病原体，这种病毒主要通过粪-口途径传播，能导致急性病毒性肝炎。戊型肝炎在流行特点上，存在流行和散发两种形式，流行多见于亚洲、非洲、美洲等发展中国家，通常由水源污染引发；散发则在欧美一些发达国家较为常见。戊型肝炎的病死率相对甲型、乙型、丙型和丁型肝炎更高，特别是孕妇感染后，病死率可高达21%。1955年，印度因水源污染首次爆发戊型肝炎大流行，此后，尼泊尔、苏丹、苏联、吉尔吉斯斯坦等地也陆续出现流行情况。在我国，新疆、辽宁、吉林、内蒙古、山东等省份均有戊型肝炎流行的记录，其中1986-1988年新疆南部地区的大流行，发病例数达119280例，死亡707例，是世界上危害最为严重的一次戊型肝炎流行事件。

猪戊型肝炎病毒（SwineHepatitisEvirus，SHEV）属于戊型肝炎病毒的一种，是一种单股正链的RNA病毒，其基因组长约7.2kb，含有三个相互重叠的开放阅读框（Openreadingframe，ORF），即ORF1、ORF2和ORF3。SHEV不仅会感染猪，还可通过食物链等途径传播给人类，引发人类戊型肝炎。这种人畜共患的特性，使得SHEV在全球范围内受到广泛关注，成为公共卫生领域和动物健康领域的重要研究对象。

在公共卫生方面，随着人们生活水平的提高，对肉类食品的需求不断增加，猪肉作为主要的肉类消费品之一，其安全性备受关注。猪感染戊型肝炎病毒后，虽然多数情况下呈亚临床感染状态，无明显的肝炎临床症状，但病毒可在猪体内持续存在，并通过粪便排出，污染环境、水源和食物。人类接触被污染的环境、食用未煮熟的感染猪肉或内脏，就有可能感染戊型肝炎病毒。研究表明，猪场工作人员体内猪戊型肝炎抗体阳性率高于一般人群，这充分说明猪戊型肝炎病毒对职业人群存在明显的感染风险。此外，从超市和肉店的猪肉产品检测结果来看，部分产品受到戊型肝炎病毒的污染，这进一步表明猪戊型肝炎病毒可通过食物链传播给普通消费者，对公众健康构成严重威胁。戊型肝炎病毒感染人体后，可导致急性或慢性肝炎，在免疫低下人群中，甚至可能引发肝脏功能衰竭，孕妇感染后死亡率更是高达30%。据世界卫生组织估计，全球每年约有2000万人感染戊型肝炎病毒，其中330万人会出现症状，戊型肝炎已成为全球关注的重要公共卫生问题。

从动物健康角度出发，尽管感染猪戊型肝炎病毒的猪大多无明显临床症状，但病毒感染会使猪的肝脏功能受损，进而对猪的生长速度、饲料转化率等生产指标产生负面影响，给养猪业带来一定的经济损失。随着养猪业的规模化和集约化发展，猪群的饲养密度增加，这为病毒的传播创造了更有利的条件，一旦猪群中出现戊型肝炎病毒感染，很容易在猪群中迅速传播扩散，进一步加剧对养猪业的危害。

目前，虽然在欧美等一些国家和地区已开展了猪戊型肝炎病毒疫苗的研发工作，但截至目前，市场上仍没有可商业化使用的疫苗。开展猪戊型肝炎病毒的分子流行病学调查，能够深入了解病毒在猪群中的流行情况、传播规律以及基因型分布特征，为制定科学有效的防控措施提供关键的理论依据。通过对猪戊型肝炎病毒ORF2区的克隆和表达研究，可以筛选出高效的抗原，这对于开发安全、有效的猪戊型肝炎病毒疫苗具有重要的实验基础意义，有助于推动疫苗的研发进程，为预防和控制猪戊型肝炎病毒感染提供有力的技术支持，从而保障人类及动物的健康，促进养猪业的可持续发展。

1.2国内外研究现状

国外对猪戊型肝炎病毒的研究起步相对较早。在分子流行病学方面，美国、欧洲等国家和地区的研究人员通过对不同地区猪群的监测，发现猪戊型肝炎病毒在全球范围内广泛分布。在美国，对多个猪场的调查显示，猪群中戊型肝炎病毒的抗体阳性率较高，部分地区甚至超过50%。欧洲的一些研究也表明，猪戊型肝炎病毒在当地猪群中普遍存在，且存在不同基因型的病毒株。在基因型研究上，国外已明确猪戊型肝炎病毒主要属于基因3型和基因4型，并且对不同基因型病毒的生物学特性、致病性差异等进行了深入研究。在传播途径研究方面，国外研究证实了猪戊型肝炎病毒可通过粪-口途径传播，同时也发现了一些新的传播方式，如通过气溶胶传播的可能性，这为病毒的防控提供了新的思路。

在疫苗研发领域，欧美等国家投入了大量资源，虽然目前尚未有可商业化使用的疫苗，但已经取得了一些阶段性成果。部分研究团队通过对猪戊型肝炎病毒抗原表位的筛选和优化，研发出了实验性疫苗，并在动物模型中进行了免疫效果评估，显示出一定的免疫保护作用。在诊断技术方面，国外已经建立了多种灵敏、准确的检测方法，如实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验（EL