糖尿病病理生理学.pptxVIP

病理生理学教研室梁衍锋糖尿病病理生理学(DiabetesMellitus)

患者，女，21岁，3个月前自感疲乏无力并常觉饥饿和口渴，尿量明显增多，2周来上述情况不断加重。食量较前大增，但一周来体重却减轻约7公斤。化验：血：FGP22mmol/L，碳酸氢盐19mmol/L,pH7.29，总胆固醇179mg/dl，甘油三酯115mg/dl，HDL45mg/dl，LDL110mg/dl，T3和T4正常。尿：葡萄糖（+），酮体（+），尿常规（-）。12ClinicalExample

1.该病人血糖水平是否正常？2.该病人可能患什么疾病？3.该病人有无酸碱平衡紊乱？Questions

概述Introduction

血糖代谢食物中糖肝糖原肌糖原甘油脂肪酸氨基酸食物中的脂肪蛋白质血糖CO2+H2O+大量能量乳酸+极少量能量脂肪、氨基酸尿中排出消化吸收分解糖异生分解?8.9mmol/L合成肝糖原肌糖原

影响血糖的因素01胰高血糖素糖皮质激素生长激素甲状腺素02迷走神经03交感神经04胰岛素05

（FastingPlasmaGlucose,FPG)mg/dl?0.0555=mmol/Lmmol/L?18.02=mg/dl单位换算：空腹血糖正常值:3.9-6.1mmol/L（80-110mg/dl）

12543高血糖：FPG?6.1mmol/L（110mg/dl）低血糖：FPG?3.9mmol/L（80mg/dl）肾糖阈：血浆葡萄糖8.8-10mmol/L（160-180mg/dl）糖尿：血浆葡萄糖?肾糖阈12345

19.4mmol/L＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋0-11.1mmol/L±血糖尿糖尿糖与血糖的关系

213血糖迅速升高的时候，往往尿糖阴性。也就是检测不出尿糖。血糖保持在很高的状态，不再继续升高，尿糖可能呈现严重阳性。血糖升高开始逐渐缓解，尿糖呈阳性。

01糖尿病的概念(Definition)Ｚ02因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。

肾性糖尿：肾糖阈降低者，在血糖没有达到糖尿病程度时即出现尿糖，则为肾性尿糖。肾性糖尿的特点是有尿糖而不伴高血糖，无论在空腹或饭后任何一次尿标本均会有糖。妊娠

糖尿病的诊断标准随机血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）或FPG≥7mmol/L（126mg/dl）或OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）+症状

胰岛素的合成由胰腺分泌。胰岛素合成的控制基因在B细胞的细胞核的第11对染色体短臂上，胰岛B细胞中储备胰岛素约200U，每天分泌约40U。空腹时，血浆胰岛素浓度是5～15μU/mL。进餐后血浆胰岛素水平可增加5～10倍。

胰岛B细胞—胰岛素，60%～80%01胰岛A细胞—胰高血糖素，24%～40%02胰岛D细胞—生长抑素，6%～15%03胰岛PP细胞—胰多肽04胰岛细胞

DNA向mRNA转录B细胞细胞核细胞浆内质网mRNA翻译成前胰岛素原（105aa）胰岛素原（86aa）蛋白水解酶高尔基体C肽蛋白水解酶胰岛素分泌B细胞外无作用入血5%生物活性

胰岛素的灭活胰岛素半衰期为5－15分钟。在肝脏，先将胰岛素分子中的二硫键还原，产生游离的AB链，再在胰岛素酶作用下水解成为氨基酸而灭活。

胰岛素的生理作用胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。1.调节糖代谢

ATP01腺苷酸环化酶（AC）02Gs蛋白03胞体信号分子04PPi05外界刺激06cAMP（第二信使）07磷酸二酯酶（PDE）085’-AMP09PKA10靶细胞蛋白质磷酸化11受体12

ATP腺苷酸环化酶（AC）Gs蛋白胞体信号分子PPi外界刺激（胰高血糖素、肾上腺素）cAMPPKA靶细胞蛋白质磷酸化受体糖原合成酶a糖原合成酶b磷酸化磷酸化酶激酶（-）磷酸化磷酸化酶激酶（+）磷酸化糖原P化酶b糖原P化酶a糖原P化抑制糖原合成促进糖原分解(-)

通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧