2025年版中国药典微生物限度检查方法验证方案分析.docVIP

佛山市华普生药业有限公司

文件类型：技术标准

生效日期：2025.10.22

文件编码：TS-VP-4201-00

页数：PAGE20/NUMPAGES20

人工牛黄甲哨唑胶囊微生物限度检查方法验证方案

人工牛黄甲硝唑胶囊微生物限度检查方法验证方案

起草

部门：QC组

签名：

日期：

审核

部门：QC组

签名：

日期：

部门：质量部

签名：

日期：

批准

质量负责人

签名：

日期：

质量部

颁发

本文件根据需要应分发于以下部门：

01质量部

下表用于记录修订/变更主要内容及历史。

文件编号

修订原因

修订日期

TS-VP-4201-00

按GMP（2025年修订版）要求新制定

2025.10.22

目录

1.概述

2.验证目的和范围

3.组织及职责

4.验证进度计划表

5.验证所需要的仪器设备及相关文件的确认

6.验证所需要的菌种、培养基、检验样品的确认

7.验证项目和验证方法

7.1试验菌株

7.2需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查方法验证的菌液制备

7.3需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查方法验证--常规倾注平皿法

7.4需氧菌总数检查方法验证—离心沉淀-薄膜过滤法

7.5控制菌检查方法验证—离心沉淀-薄膜过滤法

8.偏差与漏项控制

9.验证报告会审

1.概述

我公司生产品种人工牛黄甲硝唑胶囊，产品微生物限度检查项目为需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、以及大肠埃希菌检查和沙门菌检查。参照《中国药典》2025版四部附录1105：微生物计数法，以及1106：控制菌检查法的规定，本公司对该产品的微生物限度检查方法予以验证。通过验证以确认所采用的微生物限度检查方法适用。

人工牛黄甲硝唑胶囊处方中含有甲硝唑、人工牛黄以及常用辅料成分，文献资料介绍甲硝唑对细菌有抑菌特性，对霉菌和酵母菌无抑菌活性。甲硝唑在水中微溶，可以通过离心沉淀-薄膜过滤法去除其对微生物生长的影响。本验证方案通过试验菌株的回收率测试，首先确认常规倾注平皿法是否适用于本品的微生物限度检查；如常规倾注平皿法不适用，则进一步验证可去除供试品抑菌物质的离心沉淀-薄膜过滤法是否适用于本品的微生物限度检查。

本验证方案根据样品特性制定微生物限度检查方法和检验条件，按制定的方法进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。

2.验证目的和范围

验证该产品的微生物限度检查方法的适用性，对其有效性进行评价，保证检验结果的可靠性。本验证方案采用3批按GMP要求组织生产的人工牛黄甲硝唑胶囊，进行微生物限度检查方法的验证。

3.组织及职责

3.1验证方案和验证报告的起草、审核、批准

验证方案由质量部QC组负责起草，由质量部审核，最终由质量负责人批准。验证方案实施完成后，由QC组负责汇总微生物限度检查法验证的结果、撰写报告，由质量部审核，最终由质量负责人批准报告。

3.2验证方案的培训

验证方案在经质量负责人批准后，，由QC组组长对本次验证实施的相关人员组织培训工作，并将该次的培训记录归档。

3.3验证方案实施过程中的变更和偏差

验证方案实施过程中如有变更和偏差，质量负责人应当组织进行评估并采取相应的控制措施。

3.4验证工作小组成员表

姓名

部门及职务

职责

黄汉新

质量负责人/质量受权人

负责验证方案及报告的批准

胡建新

质量部QA组长

审核验证方案、审核验证报告并协调工作

曾凤敏

质量部QC组长

负责验证方案审核、实施、汇总报告及培训工作

刘红华

质量部QC

负责验证方案起草、具体实施、报告工作

4.验证进度计划表

本次微生物限度检查方法验证的计划安排时间是2025年12月至2025年1月。

5.验证所需要的仪器设备及相关文件的确认

5.1.主要检验仪器设备确认表

序号

仪器设备名称

型号

编号

校准单位

校准日期

有效期至

1

电子天平

2

生化培养箱

3

生化培养箱

4

生化培养箱

5

立式压力蒸汽灭菌锅

6

生物洁净安全柜

检查人/日期：复核人/日期：

5.2.验证所需文件的确认表

文件名称

文件编码

是否有效版本

文件保存处

《人工牛黄甲硝唑胶囊内控质量标准》

□是□否

质量部

《人工牛黄甲硝唑胶囊检验操作规程》

□是□否

质量部

《取样操作规程》

□是□否

质量部

《微生物限度检查操作规程》

□是□否

质量部

《微生物实验室清洁消毒操作规程》

□是□否

质量部

《培养基的管理制度》

□是□否

质量部

《检定菌的保存、传代、使用、销毁规程》

□是□否

质量部

《LDZX-30FBS立式压力压蒸汽灭菌器操作规程》

□是□否

质量部

《SPX-150B生化培养箱操作规程》

□是□否

质量部