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糖皮质激素联合低分子右旋糖酐对脂肪栓塞综合征预防效果的实验探究

一、引言

1.1研究背景

脂肪栓塞综合征（FatEmbolismSyndrome，FES）是严重创伤、骨折的早期危重并发症之一，系由来自骨髓与其他组织的脂肪、脂类物质在乳化能力减弱、理化性质失常的血液中聚结成较大体积，栓塞于肺、脑、皮肤等器官的血管中而引发的以呼吸窘迫及中枢神经系统障碍为主要表现的临床病象。传统的脂肪栓塞综合征是指骨盆或长骨骨折后24-48h出现呼吸困难、意识障碍和瘀点。

FES的发生率与创伤的严重程度及长骨骨折的数量成正比。虽然随着骨折积极的开放手术治疗，其发生率有大幅度下降，但仍然是创伤骨折后威胁病人生命的严重并发症。FES很少发生于上肢骨折病人，儿童发生率仅为成人的1％。其发病机制目前尚未完全明确，一般认为与脂肪栓子形成并阻塞血管、局部炎症反应以及血液流变学改变等多种因素有关。骨折后，患者骨髓内释放出的脂肪滴，或局部软组织的脂肪细胞发生碎裂，释放出的脂肪滴进入破裂的血管，造成脏器栓塞；同时，骨折后患者血液处于高凝状态，血液中的脂肪乳微粒变大，体积超过正常时的几十倍甚至上百倍，从而造成器官血管栓塞。

FES的临床表现多样，差异很大，Sevitt将其分为三种类型，即暴发型、完全型（典型症状群）和不完全型（部分症状群，亚临床型）。不完全型按病变部位又可分纯肺型、纯脑型、兼有肺型和脑型两种症状者，其中以纯脑型最少见。暴发型伤后短时间清醒后迅速昏迷，或在长管状骨骨折复位时发生昏迷，有时出现痉挛，如发现不及时可在1-3天内死亡，临床诊断困难，往往在尸解后才能明确诊断；完全型或典型症候群损伤后12-24小时后由意识完全清醒转向模糊不清，高热、脉搏快、呼吸急促、胸闷，甚至皮下点状出血，睑结膜及皮肤在外观上有特殊点状出血点，多在前胸及肩颈部；不完全型或部分症候群临床症状轻微，有骨折创伤史，伤后1-6天可出现轻度发热、心动过速、呼吸快等非特异症状，或仅有轻度至中度低氧血症，而缺少症状和相应的实验室检查依据，大多数患者数日后可自愈。其常见症状还包括呼吸衰竭、昏迷、暴发性痛、持续性发热、嗜睡、乏力、抽搐、呼吸不规则、呼吸困难、皮肤出血点等。呼吸系统症状主要为呼吸困难、咳嗽、咳痰（常为血性），典型肺部X线可见全肺出现“暴风雪”状阴影，并常有右心负荷量增加的影像；脑症状主要表现为头痛、不安、失眠、兴奋、谵妄、错乱、昏睡、昏迷、痉挛、尿失禁等。

由于FES缺乏有效的治疗手段，病死率相当高，严重影响患者的生活质量和预后，给患者家庭和社会带来沉重负担。目前，临床对FES的预防主要包括早期制动、手术预防、药物预防三部分。早期制动可以减少骨折端的活动，降低脂肪进入血管的风险；手术预防主要是通过对骨折部位进行稳定的固定，减少脂肪栓子的来源；而药物预防方面，虽然糖皮质激素、低分子右旋糖酐等药物已被广泛应用，但目前尚无特效药物。有文献报道糖皮质激素、低分子右旋糖酐对FES有防治作用。糖皮质激素具有抗炎作用，可抑制炎性细胞的活动，减少炎性细胞和血小板在微小血管内的沉积，从而减轻血管炎的严重程度，降低脂肪栓子在微小血管内的沉积；低分子右旋糖酐作为一种血液流变学的改善剂，能够改善血液的流动性，降低血小板的凝聚作用，增强红细胞的弹性，改善微循环，从而减少脂肪栓子在微小血管内的沉积，预防脂肪栓塞。临床观察发现地塞米松联合低分子右旋糖酐预防FES效果优于单独使用低分子右旋糖酐、地塞米松，但尚缺乏相关的动物实验证实。因此，进一步深入研究糖皮质激素联合低分子右旋糖酐预防FES的效果及其机制具有重要的临床意义和理论价值，有望为临床预防FES提供更有效的方法和理论依据。

1.2研究目的与意义

本实验旨在通过建立脂肪栓塞综合征的动物模型，深入探究糖皮质激素联合低分子右旋糖酐预防脂肪栓塞综合征的效果，并进一步剖析其作用机制。

目前，虽然临床观察已发现地塞米松联合低分子右旋糖酐预防FES效果优于单独使用低分子右旋糖酐、地塞米松，但尚缺乏相关的动物实验证实。本研究的开展，能够填补这一领域在动物实验方面的空白，为后续的临床应用提供坚实的理论依据。

从临床角度来看，FES的高病死率严重威胁患者生命健康，而现有预防手段存在一定局限性。本研究若能证实糖皮质激素联合低分子右旋糖酐的显著预防效果，将为临床医生提供一种更为有效的预防方案，有助于降低FES的发生率和病死率，改善患者预后，提高患者的生活质量。同时，明确其作用机制，也能帮助医生更好地理解FES的发病过程，为开发新的治疗药物和方法提供思路，具有重要的临床指导意义。

从理论研究角度出发，本研究有助于进一步揭示FES的发病机制，深入了解糖皮质激素和低分子