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表面等离子共振（SPR）生物传感器：原理、应用及与电化学联用的深度探究

一、引言

1.1SPR生物传感器发展背景

表面等离子共振（SurfacePlasmonResonance,SPR）现象最初于1902年被发现，当时在光学实验中，科学家观察到了这一独特的物理光学现象。然而，直到1983年，Liedberg等人才首次将表面等离子共振技术用于化学传感器领域，并成功研制出第一个表面等离子体共振气体计生物传感器。这一开创性的应用，为SPR技术在生物传感领域的发展奠定了基础。

随着科技的不断进步，SPR生物传感器凭借其诸多优势，逐渐成为生物传感领域的研究热点。1990年，瑞典BIAcore公司开发出世界上第一台商业化的SPR生物分子相互作用分析仪BIAcoreTM，此后，SPR生物传感器的研究全面展开并不断深入，其应用范围也不断扩大。它能够实时检测生物分子间相互作用，这一特性使得研究人员可以动态观察生物分子的结合与解离过程，为生物分子相互作用机制的研究提供了有力工具。例如在蛋白质组学研究中，科学家可以利用SPR生物传感器研究蛋白质-蛋白质之间的相互作用，深入了解蛋白质的功能和生物学过程。

此外，SPR生物传感器方便快捷，无需对样品进行标记，这不仅避免了标记过程对样品可能造成的影响，还简化了实验操作流程，减少了实验成本和时间。同时，它具有比传统方法更高的分辨率，能够检测到微小的生物分子变化，以及样品需要量极少的特点，使其在珍贵样品检测中具有独特优势，在生物医学、食品安全、环境监测等领域展现出巨大的应用潜力。在生物医学领域，可用于疾病标志物的检测，实现疾病的早期诊断；在食品安全领域，能够检测食品中的有害物质和病原体，保障食品安全；在环境监测领域，则可对环境中的污染物和生物分子进行实时监测，为环境保护提供数据支持。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究SPR生物传感器的原理、性能优化及其与电化学联用技术，构建更高效、灵敏的生物传感分析体系。通过对SPR生物传感器金属膜系的研究，如金银复合膜等，优化传感器性能，提高其折射率分辨率和共振角响应值，从而增强对生物分子的检测能力。在生物传感识别体系方面，结合抗原-抗体识别体系和分子印迹聚合物（MIP）识别体系，实现对特定生物分子和物质的高特异性检测，如H7N9亚型流感病毒和环丙沙星抗生素。

在医学诊断领域，研究成果具有重大意义。以疾病早期诊断为例，利用SPR生物传感器能够实时检测生物分子间相互作用的特性，可对疾病相关的生物标志物进行快速、准确检测。例如在癌症早期诊断中，通过检测血液或其他体液中的肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等，能够在疾病早期发现病变，为患者争取宝贵的治疗时间，提高治愈率和生存率。

在生物分析领域，为生物分子相互作用研究提供了有力工具。例如在蛋白质-蛋白质相互作用研究中，通过SPR生物传感器可以实时监测蛋白质之间的结合和解离过程，获取结合常数、解离常数等动力学参数，深入了解蛋白质的功能和生物学过程，有助于揭示生命活动的本质。

在药物研发方面，可用于药物筛选和药物作用机制研究。通过监测药物分子与靶蛋白的相互作用，快速评估药物的活性和亲和力，加速药物研发进程，降低研发成本，为开发更有效的治疗药物提供支持。

在食品安全检测领域，能够快速检测食品中的有害物质、病原体和农药残留等。例如检测食品中的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等病原体，以及农药、兽药残留，保障食品安全，维护公众健康。

在环境监测方面，可实时监测环境中的污染物和生物分子。例如检测水中的重金属离子、有机污染物和生物毒素等，及时发现环境污染问题，为环境保护和生态平衡维护提供数据支持。

1.3研究方法与创新点

在研究过程中，本研究综合运用了多种研究方法，以确保研究的科学性和全面性。通过理论分析与仿真计算，深入探究SPR生物传感器的金属膜系，如金膜、银膜和金银复合膜的最佳厚度设计参数，为实验研究提供理论依据。借助仿真软件，模拟不同金属膜系下的SPR传感性能，预测传感器在不同条件下的响应，从而优化实验方案，减少实验成本和时间。

在实验研究方面，自行研制SPR生物传感实验仪，搭建实验平台，开展一系列实验。进行不同金属膜系的性能实验，比较金银复合膜与单一金膜在检测NaCl折射率样品和BSA生物分子吸附时的性能差异。在生物传感识别体系实验中，结合抗原-抗体识别体系和分子印迹聚合物（MIP）识别体系，分别开展H7N9亚型流感病毒和环丙沙星抗生素的检测实验，验证传感体系的有效性和可靠性。

在研究SPR与电化学联用技术时，采用循环伏安法等电化学方法，结合二电极体系ESPR系统，开展甲苯胺蓝（