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梅克尔细胞癌诊疗指南

（2025年版）

概述

梅克尔细胞癌（Merkelcellcarcinoma，MCC）又称原发性皮肤神经内分泌癌，是一种罕见的皮肤侵袭性肿瘤，占所有皮肤恶性肿瘤的不到1%。MCC主要发生于白种人，危险因素包括高龄、紫外线照射、男性、免疫抑制以及梅克尔细胞多瘤病毒感染。临床通常表现为快速生长的红色结节或斑块，最常见于日光暴露部位。组织病理学上肿瘤细胞具有小细胞神经内分泌外观，免疫组化常CK20阳性、TTF-1阴性。分期主要基于美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟第8版。局部MCC的一线治疗是手术切除，术后评估切缘，辅以术后放疗。前哨淋巴结活检推荐用于所有没有临床或影像学可检出淋巴结或远处转移的MCC患者。前哨淋巴结阳性建议完全淋巴结清扫联合辅助放疗或单独进行辅助放疗。宏观淋巴结受累应进行完全淋巴结清扫，辅以术后放疗。晚期MCC可考虑将抗PD(L)-1抗体免疫治疗作为一线全身治疗。MCC总体预后较差，治疗后需密切监测复发及第二原发肿瘤（MCC以外的其他肿瘤）。

病因和流行病学

MCC的主要危险因素是慢性紫外线暴露、免疫抑制及梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）感染。MCPyV阳性与阴性的MCC在分子发病机制和组织病理上可能存在差异。病毒阴性的MCC通常具有强紫外线特征的高肿瘤突变负荷，视网膜母细胞瘤蛋白(RB)和p53是最显著的突变基因。病毒阳性的MCC主要与MCPyV对宿主细胞的克隆整合及转化相关。在免疫抑制人群中，发生肿瘤转化的细胞可能会出现无法控制的克隆增殖从而出现临床大体可见的肿物。MCC的起源细胞尚不清楚，可能起源于前B细胞或表皮干细胞。然而，越来越多的证据表明，毛囊间表皮和毛球基底部的角质形成细胞可能分别为紫外线和病毒相关MCC的细胞起源。

MCC是一种罕见的皮肤癌，其发病率在(0.12～2.5)/10万不等，发病率从高到低依次是澳大利亚＞新西兰＞美国＞欧洲大陆＞斯堪的纳维亚半岛国家。中国尚缺乏流行病学数据。随着时间的推移，大多数地区的发病率似乎都在显著上升，从1985年到2013年，发病率上升了3到5倍，这可能与人口老龄化以及检出率和登记率的提高有关。

临床表现

MCC典型临床表现为坚硬、无症状、无压痛的肉色或红色结节或斑块，通常在几周或几个月内迅速增大。早期溃疡、出血并不常见，但可能在晚期发生。原发肿瘤的大小不等，一篇病例系列报道显示21.2%的病例原发肿瘤直径＜1cm，43.3%直径在1～2cm，35.5%直径＞2cm。

MCC最常见的解剖部位是头颈部（29%～43.9%）、四肢（36.9%～45%）等日光暴露部位，其他部位少见但也可发生，黏膜、腮腺、下颌下腺、鼻腔罕见受累。少数情况下，原发肿瘤(pT)部位未知，淋巴结或远处器官转移可能为其首发表现（0.8%～14%）。

辅助检查

1.皮肤镜MCC的皮肤镜检查显示主要为乳红色或粉红色无结构区，可有多形性血管存在，包括点状、肾小球状、树突状和线状不规则血管。但这些皮肤镜表现非MCC特异性表现，也可在其他恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌或无色素性黑素瘤中出现。

2.皮肤组织病理MCC病理主要表现为真皮和皮下组织的实性结节，在HE染色时，典型的肿瘤细胞表现为均匀的小圆形蓝色未分化细胞，呈片状和巢状或结节状分布，胞浆较少，细胞核染色质呈“盐和胡椒”状，核仁大呈分叶状，核有丝分裂像常见，偶有坏死。小细胞变异型与皮肤淋巴瘤表现出重叠特征。重要的鉴别诊断包括黑色素瘤、尤因肉瘤、神经母细胞瘤、皮肤白血病或转移到皮肤的低分化癌(如小细胞肺癌)。浅表型或原位型可能被误认为其他上皮内恶性肿瘤。鉴别诊断需加染免疫组化。MCC的免疫组化特征是同时表达上皮标记物以及神经内分泌标记物，前者如细胞角蛋白20（CK20）、AE1/AE3和CAM5.2，染色特征为核旁点样染色，后者如神经元特异性烯醇化酶(NSE，灵敏度高，但特异度低)、突触素（Syn）、CD56和嗜铬粒蛋白A(CgA，对MCC更特异)。相比之下，以下标记物通常呈阴性，如甲状腺转录因子1(TTF-1)、S-100和HMB-45、白细胞共同抗原和其他淋巴细胞标志物、CK7和CEA。TTF-1常用于与小细胞肺癌进行鉴别诊断，特别是当原发灶不明时；S-100和HMB-45常用于与黑色素瘤的鉴别诊断；白细胞共同抗原和其他淋巴细胞标志物常用于与淋巴瘤的鉴别诊断；CK7、CEA常用于与汗腺癌的鉴别诊断。

3.实验室检查（1）MCPyV癌蛋白抗体阴性可能提示预后不佳，此外，对于MCPyV癌蛋白抗体阳性的患者，其在随访过程中滴度升高可能提示复发。（2）最近的证据表明，NSE水平升高与疾病进展相关，而免疫治疗期间其NSE水平降低与免疫治疗反应相关，提示其可能是MCC中潜在有用的生物标志物。

诊断、鉴别诊