第四十三章人工合成抗菌药.pptVIP

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日内容提要1.喹诺酮类抗菌药概述常用氟喹诺酮类药物的特点2.磺胺类抗菌药3.其他合成类抗菌药TMP与SMZ呋喃妥因与呋喃唑酮甲硝唑第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药。第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日【分类】第一代萘啶酸国内已不再使用。第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染较少使用。第三代氟喹诺酮类常用抗菌药。一、概述第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日【构效关系】

特点:

(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶

的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。

(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、

衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。

(3)C-6脱去氟同时C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性

菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类

似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。一、概述第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日【抗菌作用机制】

DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。

一、概述第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日【抗菌作用机制】

DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。一、概述第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日一、概述第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日【氟喹酮类药物的共同特性】

(1)抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。

(2)耐药性与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。

(3)体内过程口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星约80%以上以原形经肾脏排出。

一、概述第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日【氟喹酮类药物的共同特性】

(4)临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。

(5)不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。一、概述第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。

第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、常用氟喹诺酮类药物的特点

环丙沙星对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。

多数厌氧菌对其不敏感。

第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、常用氟喹诺酮类药物的特点氧氟沙星保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。

左氧氟沙星对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日洛美沙星对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。

二、常用氟喹诺酮类药物的特点第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日

司帕沙星消除t1/2超过16h。