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钴基合金可降解涂层支架的研制：材料、工艺与性能优化

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病已然成为全球范围内威胁人类健康的首要因素之一。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，每年约有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%。在中国，心血管疾病的患病率和死亡率也呈持续上升趋势，《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，我国心血管病现患人数3.3亿，且心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位。冠状动脉粥样硬化性心脏病作为心血管疾病的典型代表，主要是由于冠状动脉粥样硬化致使血管狭窄或阻塞，进而引发心肌缺血、缺氧或坏死，严重影响患者的生活质量和生命健康。

支架治疗作为冠心病的重要治疗手段之一，自20世纪80年代首次应用于临床以来，历经了裸金属支架（BMS）、药物洗脱支架（DES）等发展阶段，显著改善了冠心病患者的临床预后。BMS能够机械性撑开狭窄的冠状动脉，恢复血流，但术后血管再狭窄率较高，可达20%-30%。DES通过在支架表面涂覆药物，有效抑制了血管平滑肌细胞的增生，使再狭窄率降至5%-10%。然而，现有的支架仍存在一些局限性。传统的金属支架永久留存于体内，会引发慢性炎症反应、金属离子释放等问题，长期安全性受到质疑；同时，部分支架的涂层材料不可降解，可能导致局部过敏反应、内皮愈合延迟等，增加了支架内血栓形成的风险。

钴基合金凭借其优异的生物相容性、高强度、良好的耐腐蚀性以及出色的疲劳性能，在心血管支架领域展现出独特的优势。相较于传统的不锈钢和镍钛合金，钴基合金能够制备出更薄的支架壁，从而在保证支撑力的同时，减少对血管壁的刺激，降低再狭窄的发生风险。将可降解涂层应用于钴基合金支架，进一步融合了两者的长处。可降解涂层在支架植入初期能够有效控制药物释放，抑制血管平滑肌细胞的过度增生，预防再狭窄；随着时间的推移，涂层逐渐降解，避免了长期留存带来的潜在风险，使血管能够恢复自然的生理状态，减少了慢性炎症反应和血栓形成的可能性。

本研究致力于研制钴基合金可降解涂层支架，旨在通过深入探究钴基合金的成分优化、可降解涂层材料的筛选与制备工艺的改进，开发出一种性能卓越、安全可靠的新型心血管支架。这不仅有助于填补国内在该领域的技术空白，提升我国医疗器械的自主研发能力和国际竞争力，更重要的是，为广大心血管疾病患者提供一种更优的治疗选择，有望显著改善患者的治疗效果和生活质量，具有重大的临床应用价值和社会经济效益。

1.2国内外研究现状

1.2.1钴基合金支架的研究进展

钴基合金凭借其优良的综合性能，在心血管支架领域的研究与应用不断深入。国外对钴基合金支架的研究起步较早，技术相对成熟。美敦力公司的Resolute支架采用MP35N钴基合金（名义成分为：Co-35Ni-20Cr-10Mo）制造，这种合金具有高强度和良好的耐腐蚀性，能够为血管提供可靠的支撑。雅培公司的Xience系列支架选用L605合金（名义成分为：Co-20Cr-15W-10Ni），在临床应用中展现出了较好的输送性能和血管支撑效果。这些产品已在全球范围内广泛应用，并积累了大量的临床数据，证实了钴基合金支架在改善冠心病患者血管狭窄状况方面的有效性和安全性。

国内在钴基合金支架的研究方面也取得了显著进展。上海微创的MicroportFirebied2支架、北京易生的Tivoli支架同样采用L605合金，通过不断优化设计和制造工艺，提高了支架的性能和质量，在国内市场占据了一定的份额。一些科研机构和企业还在积极开展新型钴基合金的研发，旨在进一步提升支架的性能。例如，有研究致力于开发低镍或无镍的钴基合金，以降低镍离子析出导致过敏反应的风险，同时优化合金的力学性能，使支架在球囊扩张成形和抑制反冲时所需的应力更小，更符合临床需求。

1.2.2可降解涂层支架的研究进展

可降解涂层支架的研发是近年来心血管介入领域的研究热点之一。国外在这方面处于领先地位，开发了多种可降解涂层材料和技术。如BioMatrix支架和NOBORI支架采用可降解聚合物（PLA）涂层，携载Biolimus（雷帕霉素衍生物）。PLA涂层能够在血管壁内逐渐降解为CO2和水，避免了永久涂层带来的潜在风险。临床研究表明，这类支架在降低靶血管失败率（TVF）和支架血栓发生率方面表现出色，显示出良好的应用前景。

国内也加大了对可降解涂层支架的研究投入。蓝帆医疗旗下吉威医疗的生物可降解涂层药物洗脱支架二代产品Excrossal心跃?支架，通过CREDITII研究评价了其治疗原发原位冠心病患者的安全性和有效性，结果表明该支架在9个月支架内晚期管腔丢失（LL）方面与第一代EXCEL爱克塞尔支架无差异，且采用创新支架平台，一次