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肝纤维化诊治研究进展安医附院魏少峰
定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积,是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。01生化学:肝细胞外间质(ECM)合成、分泌增加,降解ECM的酶(主要是MMP)合成减少,活性下降,抑制ECM的降解,使之肝内沉积增加,肝纤维化逐渐形成。02细胞学:产生ECM的细胞主要是肝星状细胞(HSC)被激活从而增殖并合成、分泌大量ECM的结果;03基因水平:参与ECM代谢的基因调控失调造成肝纤维化,即ECM基因表达增强,降解基因表达下降..促使基因达到正常调控是肝纤维化的治疗目的。04肝纤维化的概述
常见肝纤维化病因病毒性肝炎(乙、丙、丁型)血吸虫病脂肪肝(非酒精性/酒精性)胆汁淤滞性原发性胆汁性肝纤维化(肝内长期淤胆)继发性胆汁性肝纤维化(肝外长期梗阻)心源性肝纤维化(各种心脏、血管病变所致慢性充血性心功能不全引起)先天性肝纤维化(常染色体隐性遗传病)
肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段肝纤维化与肝癌发生有一定的关系肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题(病因治疗和抗肝纤维化)之一1中华传染病杂志2004;22(4):238-2402肝纤维化研究的重要性
慢性损害01.肝硬化01.肝功能衰竭01.肝纤维化01.肝癌01.肝移植01.死亡01.23%01.5-10%01.30%01.急性恶化01.5年内01.常见慢性肝炎进展
P2P1HBV和P3肝纤维化
20%0460%05肝功能衰竭肝硬化肝癌康复及HCV-RNA清除慢性肝炎(10-20年或更长)急性肝炎持续感染0115%0385%02HCV和肝纤维化
脂肪肝和肝纤维化正常酒精性非酒精性脂肪变性过度肥胖酒精糖尿病快速减肥脂肪性肝炎空肠-结肠吻合术等肝硬化45%18%10%
肝纤维化形成机理致病因子肝细胞受损枯否氏细胞激活脂质过氧化,使促进HSC增殖因子增加,抑制者减少窦内皮细胞(SEC)炎症作用活性氧(ROS)TGF-αTGF-βPDGF-BB……产生MMP-2分解Ⅳ--C产物肝星状细胞(HSC)激活胶原降解抑制因子Mon产生FGFα、TGFβ、PDGF等,Neut产生ROS,血小板裂解产生PDGF、FGFβ、EGF等TGF-αTGF-βFCF、IGG等肌成纤维样细胞(MFBLC)亦称肌成纤维细胞(MF)分泌TIMP增加,MMPs减少ECM降解减少肝纤维化形成ECM合成分泌增加
既往:肝纤维化一旦形成即持续存在发展1晚近:肝纤维化甚至某种程度肝硬化在一定条件下是可逆的,必须抗肝纤维化治疗。2慢性肝病治疗原则:祛除病因、抗肝纤维化、保肝对症32002《肝纤维化诊断及疗效评估共识》:促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的4肝纤维化治疗发展史
肝纤维化治疗的新认识ROCKEYCLINICALGASTROENTEROLOGYANDHEPATOLOGY2005;3:95-107肝纤维化治疗分两类:病因治疗和特异性抗肝纤维化治疗
Rockey等将直接作用在纤维化损伤的药称特异性抗肝纤维化治疗严
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