药物效应的量效关系和构效关系.pptxVIP

第二节药物效应的量效关系和构效关系药物效应的强弱与其剂量或浓度大小成一定关系，简称量效关系(dose-effectrelationship)。剂量-反应曲线或量效曲线通常以药物的效应为纵坐标，药物的浓度为横坐标，通过作图来表示。

在量效关系中效应有两类表达法，一类是01“量反应”，即在个体上反映的效应强度并02以数量的分级来表示，如血压升降以03mmHg表示，尿量增减以ml表示等，其量04效曲线称“量反应”量效曲线。另一类是05“质反应”，即在一群体中某一效应（如死06亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳07性反应出现频率或百分比表示，其量效曲08线称“质反应”量效曲线。09

以效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐01标作图可得直方双曲线；若将药物剂量或02浓度改为以对数剂量或对数浓度表示，则03量反应的量效曲线(gradeddose-response04curve)呈对称的S型曲线。从量效曲线中可05知，能引起药理效应的最小剂量（或浓06度），称为最小有效量(minimaleffective07dose)或阈剂量(thresholddose)。08一、量反应量效曲线

随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增加，但其速率不一。当效应增强到最大程度后，再增加剂量或浓度，效应也不再增强，此时的最大效应(maximaleffect,Emax)称为效能(efficacy)。

每个药物由于化学结构的不同，因01而具有独特的量反应量效曲线。药02物的化学结构、作用机制相似的，03其量效曲线的形态也相似。我们可04以通过量效曲线以及效能或等效剂05量来比较各药作用的强弱。当同类06药物比较，等效时的剂量称为效价07强度(potency)。08

质反应指药理效应以阳性或阴性的形式1来表示，其量效曲线称为质反应的量效2曲线(quantaldose-responecurve)。若药3物反应以在某一小样本群体中出现的频4数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质5反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以6累积频数或其百分率为纵坐标，则质反7应呈长尾S型量效曲线。8二、质反应的量效曲线

对50%个体有效的剂量称为半数有效示。如效应是中毒，称为半数中毒量（mediantoxicdose），用TD50表示。量(medianeffectivedose)，用ED50表如效应为死亡，则称为半数致死量(medianlethaldose)，用LD50表示。

距离来综合作出评价。较大并不能说明其安全性较大，所以必须常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致性，治疗指数(therapeuticindex,TI)是指参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间死作用两者量效曲线的位置关系，TI数值药物半数致死量和药物半数有效量的比值，通常以治疗指数的大小来衡量药物的安全

临床用药有严格的剂量规定，每种药物都有其常规的治疗量(therapeuticdose)。剧毒药有极量(maximaldose)的限制，这是由国家药典明确规定的。医生用药不应超过极量。

构效关系(structure-activityrelationship)是1指药物化学结构与其对受体的亲和力以及2内在活性等间的关系。化学结构包括基本3骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等，4这种关系经常是很严格的。药物分子细微5的变化（如立体异构体）可以引起药物理6化性质很大的改变。7三、构效关系

01化学结构非常近似的药物能与同一02受体或酶结合，引起相似（拟似药）03或相反的作用（拮抗药）。例如卡04巴胆碱、毒蕈碱与丙胺太林（普鲁05本辛）的化学结构很相似，但前两06药具有拟胆碱作用，而后一药却为07抗胆碱药。

01构效关系的研究常可导致有效治疗02药物的合成，因为分子构型的变化03可改变药物的作用，由此可能合成04一个治疗作用较强的，而副作用较05小的同类药物。

通过同类化合物(congener)分子结构和01药理活性之间的关系可以鉴别这些化合02物的性质，从而在受体获得最佳表达，03如受体的大小、形状、带电荷基团或氢04键提供者的位置和定向等。在计算化学05的最新进展中，有机化合物的结构分析06和药物在受体最初作用的生化测量能增07进构效关系的定量。08

01很多药物的药理活性与其分子结构之02间有精确的定量关系，根据化学基团03的总形状、位置和定向，可在结合部04位和受体之间正确建立模型，这样的05模型可以进行同类化合物或者全新化06合物的设计。

与受体结合后具有更好的选择性、亲和力和调节效应。这些设计也可通过计算机在较大的化学文库中寻找作用于受体的、有三维结构的不同化合物。此外，构效关系也能用于改进药代动力学的性质。

此外，还可利用X-光结晶学或磁共0