第十 肾上腺素受体激动药.pptVIP

**多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日**[药理作用]：与计量有关作用机制：激动?1、?1及DA受体1.激动?1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动?1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日**一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日**1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日**3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。MAO：单胺氧化酶第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日**5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2受体有活性，对?受体无活性。第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日**二、分类?受体激动药肾上腺素受体激动药?，?受体激动药?受体激动药第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日**?受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日**[药理作用]作用机制：对?受体具有强大的激动作用对?1受体激动作用较弱对?2受体无作用激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日**1.血管激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日**冠状血管舒张，血流量增加:(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜?2受体。第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日**2.心脏激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日**[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭第12页，共44页，星期日，2025年，2月5日**间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于?1受体和?1受体。?1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。第13页，共44页，星期日，2025年，2月5日**作用特点：1.间羟胺收缩血