抗菌药物的分类.pptVIP

共同特点有相似的体内过程（ADE）由于氨基糖苷类的分子结构中含有多个氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱，因此A（absorption）：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药D(distribution):与血浆蛋白结合率低（《10%），主要分布于细胞外液，不昴透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高E(elimination)在体内不被代谢，约90%以原型经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适应于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强抗菌谱相似对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G+球菌较差部分品种对金葡萄菌有抗菌活性，对其他G+球菌如链球菌作用微弱，肠球菌属大多耐药部分品种对铜绿假单胞菌有效部分药物对结核杆菌有效，如链霉素，卡那，阿米卡星作用机制相似主要作用于细菌体内的核糖体，抑制蛋白质的合成静止期杀菌剂氨基糖苷类分子吸附于菌体表面少数的氨基糖苷类分子进入人体与核糖体结合-影响肽链延长过程，合成异常蛋白质，异常蛋白质进细菌膜，导致细菌膜渗漏-大量氨基糖苷类分子进入菌体合成更多的异常蛋白-蛋白质合成起始阶段全部停止，重要物质外泄，细菌死亡第63页，共103页，星期日，2025年，2月5日共同特点—主要不良反应过敏反应第八对脑神经损害-前庭功能损害-耳蜗神经损害肾毒性神经肌肉阻断作用前庭功能损害的毒性依次为：链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素＞奈替米量耳蜗功能损害的毒性依次为：新霉素＞阿米卡星=卡那霉素＞妥布霉素=庆大霉素=链霉素＞奈替米星肾毒性大小依次为：新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星》链霉素氨基榶苷抗生素主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球临床上出现：蛋白尿，管型尿，红细胞，尿量一般不养活严重者出现肾功能减退尿液变化一般出现在用药后3-6天，多为可逆性，停药后数日逐渐恢复正常第64页，共103页，星期日，2025年，2月5日林可酰胺类林可霉素于1962年从霉菌中分离克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，吸收更好，抗菌谱更广作用机制通过与5OS核糖体亚基结合，抑制蛋白合成典型表现为抑菌活性，高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性G+需氧菌MSSAonly肺炎链球菌（onsyPSSP）链球菌组和草绿色链球菌厌氧菌-膈上厌氧菌消化链球菌某些拟杆菌属放线菌普雷沃菌属丙酸杆菌梭杆菌属梭菌（非难辩梭菌）其他细菌肺孢子菌，属弓形体，疟疾第65页，共103页，星期日，2025年，2月5日克林霉素—药理学吸收-IV和口服-快速和完全吸收（F=90%）；食物对吸收影响极小分布-无论Po还是IV，血液浓度极佳-组织穿透性佳，包括骨骼-可透过胎盘，渗入乳汁，禁用于孕妇及婴儿-穿过CSF极少排泄主要肝脏代谢：半衰期2.5-3h透析时不被清除第66页，共103页，星期日，2025年，2月5日多黏菌素历史-曾广泛用于临床，1980s早期因肾脏毒性而放弃因MDR革兰阴性菌而再回临床作用机制直接破坏细胞膜（细胞膜-黏菌素｛阳离子多肽｝与细胞膜｛阴离子LPS分子｝结合发生电抑制反应导致细胞膜改变，通透性增加，细胞内容外漏，最终细胞死亡）多黏菌素B和多黏菌素E乙磺酸盐细胞内替代品第67页，共103页，星期日，2025年，2月5日四环类抗生素1947年由金黄色链霉菌中分享出第一个天然盐酸氯四环素19世纪50年代广泛在临床口服，静脉，局部应用作用机制：-与3OS亚基的A位点结合抑制蛋白合成-典型表现为抑菌活性，高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性广谱抗菌：覆盖G+细菌，G-细菌，非典型病原体，多数厌氧菌等第68页，共103页，星期日，2025年，2月5日四环素类抗生素天然四环素类四环素，土霉素，金霉素半合成四环素类米诺环素，多西环素，赖甲四环素第69页，共103页，星期日，2025年，2月5日常见四环素类药物的药动学给药剂量及途径吸收率达峰浓度达峰时间半衰期蛋白结合率分布容积排泄四环素25