第15章药物质量标准制定.pptVIP

示例一尼可刹米的鉴别C10H14ON2

第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日【鉴别】(1)取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。(2)取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氢试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。(3)取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。

第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日有关物质项下色谱法：有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.4mg和0.04mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶ＧＦ254薄层板上，以氯仿－丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日示例二尼可刹米注射液的鉴别【鉴别】取本品5ml，加碳酸钠使饱和后，即析出油层（与烟酰胺注射液的区别），分取油层，照尼可刹米项下的鉴别（1）、（2）、（3）项试验，显相同的反应。第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日4、检查有效性以临床疗效评价均一性溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等纯度要求杂质检查安全性异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、无菌等第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日确定杂质检查及其限度的原则：1、要检查危害健康的杂质如：重金属、砷盐2、针对性3、要检查影响药物质量的杂质如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）4、从安全有效的角度来确定杂质限度。第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日（1）选择含量测定法的基本原则①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。5.含量测定

含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。

一般可采用化学、仪器或生物测定方法。第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日②制剂的含量测定应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。③对于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 放射性药品应首选放射性测定法等等第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。⑤对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照《中国生物制品规程》的有关规定进行检定及试验。第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日（2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑①根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）原料药≥99.0%片剂90.0~110.0%注射液93.0~107.0%