第十激素类药物.pptVIP

C-6位的修饰——引入F在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松，只能外用，治疗皮肤病。第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日C-9位和C-16位的修饰在氢化可的松的合成过程中，偶然发现中间体9-卤化物活性比母体大大增加，而9α-氟化物作用最强，但是盐皮质激素活性也大大增强。后来在使用氢化可的松的病人的尿中发现了16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日在此基础上合成得到了曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。地塞米松------16α-甲基倍他米松------16β-甲基，第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素类药物结构与活性的关系第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日典型药物醋酸氢化可的松HydrocortisoneAcetate化学学名为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。2.本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。3.本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。4.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。【用途】本品主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎和红斑狼疮等疾病。醋酸氢化可的松第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate化学名为15α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日三、雄激素和蛋白同化激素雄性激素多用于替补疗法，而蛋白同化激素用于病后虚弱或营养不良的治疗。由于至今尚不能把雄性作用和蛋白同化作用完全分开，则雄性激素具有蛋白同化作用的副作用，而蛋白同化激素具有雄性作用的副作用。第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）17β-OH4-烯-3-酮（）（UV吸收）睾丸素第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄素酮(androsterone)。1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄素酮的6~10倍。第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白同化作用弱，不良反应较大。针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。第33页，共98页，星期日，2025年，2月5日为了延长作用时间，将其17β-羟基酯化第34页，共98页，星期日，2025年，2月5日在17α-位引入甲基，增加空间位阻，使17β-羟基较难被代谢，稳定性增加，可以口服使用。甲睾酮第35页，共98页，星期日，2025年，2月5日将雄性激素10-位上的角甲基去掉，蛋白同化作用变化不大，但雄性激素活性大大降低。将17β-羟基再与苯丙酸酯化，得到苯丙酸诺龙，同化作用增加了12倍，雄性激素则较低。苯丙酸诺龙蛋白同化激素第36页，共98页，星期日，2025年，2月5日对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素。羟甲烯龙蛋白同化作用=3倍甲睾酮，雄性激素=0.5甲睾酮。第37页，共98页，星期日，2025年，2月5日典型药物甲睾酮Methyltestosterone化学名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。第38页，共98页，星期日，2025年，2月5日【性质】1.白色或类白色结晶性粉末。遇光易变质。2.本品加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。【用途】口服给药，能使体