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化疗患者口腔白假丝酵母菌的分布、氟康唑药敏性及基因异质性：多维度解析与临床启示

一、引言

1.1研究背景

白假丝酵母菌（Candidaalbicans），又称白色念珠菌，作为口腔正常微生物群的重要组成部分，通常与人体处于共生平衡状态，并不会引发疾病。在健康成年人的口腔中，其检出率可达30%-50%，婴幼儿口腔中的检出率更是高达45%-65%。但当宿主的免疫功能受损、口腔微生态环境改变或长期使用抗生素导致菌群失调时，白假丝酵母菌就会从酵母相转变为菌丝相，大量繁殖并引发感染，成为口腔中重要的条件致病真菌。

近年来，随着肿瘤发病率的不断上升，越来越多的患者接受化疗来对抗疾病。然而，化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对患者的免疫系统造成严重损害，导致机体免疫力急剧下降。相关研究表明，化疗会抑制患者体内免疫细胞的活性和增殖能力，使机体对病原体的抵抗力大幅降低。口腔作为消化道的起始部位，直接与外界环境接触，且富含营养物质，为真菌的生长提供了适宜的条件。因此，化疗患者极易发生口腔真菌感染，其中白假丝酵母菌感染最为常见。有研究报道，口腔黏膜的真菌感染与系统性真菌感染密切相关，系统性真菌感染导致的死亡率非常高，约达40%。免疫缺陷导致的假丝酵母菌感染已成为近年来恶性肿瘤患者死亡的主要原因之一。化疗患者口腔真菌感染不仅会给患者带来口腔疼痛、吞咽困难、口臭等不适症状，严重影响患者的生活质量和营养摄入，还可能导致全身性感染，增加患者的死亡率和医疗费用。

此外，白假丝酵母菌的耐药问题日益严重，给临床治疗带来了巨大挑战。许多报道指出白假丝酵母菌对目前用于临床的大多数抗真菌药具有高度耐受性，包括两性霉素B和氟康唑。耐药菌株的出现使得真菌感染难以根除，治疗周期延长，治疗成本增加，患者的预后也受到严重影响。不同地区、不同患者群体中白假丝酵母菌的分布和耐药情况存在差异，且其基因异质性可能与耐药性和致病性密切相关。因此，深入研究化疗患者口腔白假丝酵母菌的分布、氟康唑药敏性及基因异质性，对于了解其感染机制、制定精准的防治策略具有重要的临床意义。

1.2国内外研究现状

在国外，针对化疗患者口腔白假丝酵母菌的研究开展较早且较为深入。有研究对不同地区化疗患者口腔白假丝酵母菌的分布进行调查，发现其检出率在不同地区存在一定差异。例如，在一些欧美国家，化疗患者口腔白假丝酵母菌的检出率约为40%-60%，且白假丝酵母菌在口腔假丝酵母菌感染中所占比例较高。同时，国外学者对其药敏性的研究也较为系统，通过标准化的药敏试验方法，明确了氟康唑等抗真菌药物对白假丝酵母菌的敏感性和耐药率。研究表明，长期使用氟康唑等唑类抗真菌药物是导致白假丝酵母菌耐药的重要因素之一。在基因异质性方面，国外已运用多种分子生物学技术，如脉冲场凝胶电泳（PFGE）、多位点序列分型（MLST）等，对不同来源的白假丝酵母菌进行基因分型和遗传多样性分析，发现不同基因型的白假丝酵母菌在耐药性、致病性等方面存在显著差异。

国内相关研究也取得了一定成果。有研究对国内多个地区化疗患者口腔白假丝酵母菌的分布进行统计分析，结果显示其检出率与国外部分研究结果相近，但不同地区之间同样存在差异，这可能与地域环境、饮食习惯、医疗水平等多种因素有关。在药敏性研究方面，国内学者依据美国临床实验室标准化协会（CLSI）等相关标准，对化疗患者口腔白假丝酵母菌进行氟康唑药敏试验，发现耐药菌株的出现呈上升趋势。在基因异质性研究上，国内主要采用随机扩增多态性DNA（RAPD）、限制性片段长度多态性（RFLP）等技术，研究发现我国化疗患者口腔白假丝酵母菌存在丰富的基因异质性，且不同基因型与氟康唑药敏性之间可能存在关联。

然而，目前国内外研究仍存在一些不足之处。一方面，不同研究之间的方法和标准存在差异，导致研究结果难以直接比较和综合分析。例如，在白假丝酵母菌的鉴定方法上，有些研究采用传统的形态学和生化鉴定方法，而有些研究则采用更为先进的分子生物学鉴定方法，这可能导致菌株鉴定的准确性和一致性受到影响。在药敏试验方面，不同实验室之间的操作流程、培养基、药物浓度等因素的差异，也会对药敏结果的可靠性产生干扰。另一方面，对于化疗患者口腔白假丝酵母菌基因异质性与耐药性、致病性之间的内在联系，尚未完全明确。虽然已有研究表明基因异质性可能影响白假丝酵母菌的耐药和致病特性，但具体的分子机制仍有待进一步深入探索。此外，目前针对化疗患者口腔白假丝酵母菌感染的防治研究，多集中在抗真菌药物的应用上，而对于如何通过调节口腔微生态环境、增强患者自身免疫力等综合防治措施的研究相对较少。

1.3研究目的与意义

本研究旨在深入探究化疗患者口腔白假丝酵母菌的分布情况、对氟康唑的药敏性以及基因异质性，从而为临床防治化疗患者口腔