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如:聚N-取代基丙烯酰胺类Ref.:H.Y.Liu,X.X.Zhu,“LowercriticalsolutiontemperaturesofN-substitutedacrylamidecopolymersinaqueoussolutions”,Polymer,1990,40,6985-6990PolymersAbbrev.RR’LCST(℃)Poly(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt32~34Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble表5-3聚N-取代基丙烯酰胺LCST值第62页,共103页,星期日,2025年,2月5日磁性控制系统如:R.Langer等微小磁球+药物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物将胰岛素等药物包埋其中,通过磁场变化使聚合物内部空隙变化,提高药物释放速率饭前释加磁场,提高胰岛素释放量,控制饭后血糖含量,如下图所示:第63页,共103页,星期日,2025年,2月5日图1-4磁性聚合物X-射线照片第64页,共103页,星期日,2025年,2月5日运送药物的“导弹”把药物制成纳米颗粒或者把药物放入磁性纳米颗粒的内部。这些颗粒可以自由地在血管和人体组织内运动,如果在人体外部加以导向,使药物集中到患病的组织中,那么药物治疗的效果会大大提高。Fe3O4磁性纳米粒子:靶向药物(生物导弹)第65页,共103页,星期日,2025年,2月5日近来发现C60的结构能够迅速地与爱滋病毒结合,而将爱滋病毒的毒性减低,故可发展C60的衍生药物来阻止病毒的扩散。亦有报导指出,C60球内可填充金属元素,未来可利用其中空构造来携带药物。当这些纳米药物导弹进入人体到达患病处时,释放其内部的药物以破坏病毒体内的基因蛋白机制,达到准确歼灭目标的作用。第66页,共103页,星期日,2025年,2月5日热融-分散法:即将热的0/W微乳分散于冷水中,Marengo等将Epikuron200和热水加入到融化的硬脂酸中,制备温度(70±2)℃。将助乳化剂牛胆酸钠盐加入到上述热混合物中,在(70±2)℃下搅拌,形成热乳剂,用新研制的设备形成SLN。第67页,共103页,星期日,2025年,2月5日其原理是用高压推动液体通过狭缝,高速切变效应和空化作用使液体分散为亚微米级的液滴,此法是制备SLN的可靠技术,包括热乳匀法和冷乳匀法。热乳匀法是在高于脂质熔点温度以上制备SLN,载药熔融脂质和相同温度的水、乳化剂的初乳可以用高剪切混合设备制备,再在脂质熔点以上温度进行初乳的高压乳匀,其初级产品是纳米乳,类脂先呈液态,冷却后形成固态粒子,由于粒径小和乳化剂的存在,类脂的重结晶缓慢,产品以过冷熔化物形式可保存数月之久;冷乳匀法适用于对热不稳定的药物和熔点低的脂类,制备的SLN具有较大的粒径和较广的粒子分布,冷乳匀技术可以克服由于高温引起的敏感性药物降解,降低乳化过程中药物在水相中的分布,同时避免纳米乳结晶步骤复杂化所引起的几种中间相的形成。第68页,共103页,星期日,2025年,2月5日超声分散法:将药物和类脂等溶于适宜的有机溶剂中,减压旋转蒸发除去有机溶剂,形成一层脂质薄膜,加入含有乳化剂的水溶液,用带有探头的超声仪进行超声分散,即可得小而均匀的SLN。本法广谱而易于操作,但产品中常混有微米级的粒子,此外还需要考虑超声仪探头的金属污染。第69页,共103页,星期日,2025年,2月5日微乳稀释法微乳是由脂质相、表面活性剂、助表面活性剂和水所组成的透明澄清的溶液,需在脂质熔点以上温度制备微乳。方法:将低熔点的脂肪酸、乳化剂和水一起混合,在65℃-70℃条件下搅拌形成微乳,然后在搅拌下将其稀释分散在2℃-3℃的冷水中,即可得到SLN的胶体溶液;稀释过程与微乳的组成密切相关,由于稀释所制备SLN的类脂含量较高压乳化法低,获得的SLN颗粒尺寸是由微乳胶粒沉淀而成而非机械搅拌所致。如以硬脂酸作为油相,磷脂作为表面活性剂,乙醇作为助表面活性剂,纯化水为水相,在磁力搅拌下将热乳剂分散在冰水中,获得SLN第70页,共103页,星期日,2025年,2月5
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