抗菌素耐药机制讲课稿.pptVIP

鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌的耐药机制极为复杂，该耐药株均产生多种β内酰胺酶：OXA一23碳青霉烯酶或IMP一8型金属酶、PER一1型ESBLs、质粒介导的AmpC酶和TEM1酶等。整合子含有携带氨基糖苷类抗生素、利福平、氯霉素的修饰酶。此外并可有外膜孔蛋白多个通道的缺失。以上多种因素共同介导多重耐药性或泛耐药性。第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌(stenotrophomonasmaltophilia)感染多见于免疫抑制宿主或全身衰竭的患者,且感染发生率逐年升高，列第3位。嗜麦芽窄食单胞菌对临床常用的多种抗生素天然耐药,并且出现高水平耐药的泛耐药株。嗜麦芽窄食单胞菌可产生许多诱导酶如碳青霉烯酶及头孢菌素酶,可水解碳青霉烯及头孢菌素类抗生素。同时细菌外膜孔通道的改变及外排机制均可导致多重耐药的发生。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌感染多数是在使用碳青酶烯类后被选择出来,其处理首先是停用此类药物。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)可用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌引起的感染,然而最近几年重症监护病房亦出现TMP-SMZ耐药的嗜麦芽窄食单胞菌。第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日细胞壁细胞浆PBPPBPPBPb-lactamPBP细胞壁被破坏抑制PBPsb-lactamb-lactamb-lactamb-lactam细胞膜b-内酰胺类抗生素细菌细胞壁的合成有赖于PBP的存在，beta-内酰胺类抗生素通过与PBP结合，使PBP失活，导致细菌细胞壁合成障碍，从而起到杀菌作用。不同的细菌有不同的PBP，beta-内酰胺类抗生素的抗菌谱取决于其能与哪种PBP结合b-内酰胺类抗生素的杀菌机制第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日b-内酰胺类抗生素的主要耐药机制产生?-内酰胺酶抗生素结合靶位-PBPs的变异细胞外膜通透性的改变第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日PBPPBPPBP-lactamaseb-内酰胺类抗生素被破坏-lactamaseb-lactamb-lactamb-lactam细胞浆细胞壁细胞膜-lactamaseb-lactam细菌产生的b-内酰胺酶，抢先水解破坏b-内酰胺抗生素，使之不能与PBP结合，从而导致细菌耐药。bbbb-内酰胺酶介导的耐药第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日?-内酰胺酶种类第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日ESBLs介导的致病菌耐药第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一。ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌,其中又多见于肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见,克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。其他常见产ESBLs细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素.产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行,其中60%发生在大型医院,特别是教学医院。产ESBLs细菌不仅引起院内暴发流行,还可以向院外传播。超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日导致产ESBLs细菌感染的危险因素重症监护病房住院日延长(≥7d)机械通气导尿管和动脉导管的留置严重疾病状态(如器官移植)不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素年龄≥60岁都是导致产ESBLs细菌感染的危险因素。第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日产ESBLs细菌感染的抗生素选择1.碳青霉烯类:碳青霉烯类对产ESBLs细菌敏感性很高,在严重感染或其他抗菌药物治疗疗效不佳时,可选择碳青霉烯类抗菌药物。对可能的产ESBLs细菌的社区感染、院内感染如重症监护室的呼吸机相关肺炎,均可经验性使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。药物包