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基于HSV-gB、gD蛋白的重组串联抗原表位蛋白表达鉴定与应用前景探索

一、引言

1.1HSV病毒概述

单纯疱疹病毒（HerpesSimplexVirus，HSV）是一种具有双链DNA的病毒，在疱疹病毒科中占据重要地位。根据抗原性以及生物学特性的差异，HSV主要被分为两个血清型，即单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和单纯疱疹病毒2型（HSV-2）。这两种类型的病毒在传播途径、引发疾病以及流行特征等方面存在显著不同。

HSV-1主要通过口-口传播以及口-皮肤传播的方式进行扩散。在日常生活中，亲吻、共用餐具、毛巾等物品都有可能导致HSV-1的传播。全球范围内，HSV-1的感染率极高。据世界卫生组织（WHO）的相关数据表明，大约有67%的50岁以下人群感染过HSV-1，这意味着全球有数十亿人都面临着HSV-1的感染风险。HSV-1感染后，常见的疾病表现为口唇疱疹，也就是我们常说的嘴角长泡。这种疱疹通常会在嘴角、嘴唇或口周区域出现，初期可能是一小堆小米大小的水疱，在水疱出现前的24小时左右，局部往往会有疼痛、烧灼感、麻刺感或瘙痒等症状。随着病情发展，水疱后期还可能会演变出现破损、渗水和结痂。除了口唇疱疹外，HSV-1还可能引发疱疹性角膜炎，严重情况下可导致视力下降甚至失明；疱疹性脑炎也是HSV-1感染的严重并发症之一，虽然发病率相对较低，但致死率和致残率较高，可导致患者死亡或永久性神经损伤。

HSV-2则主要通过性接触传播，是引发生殖器疱疹的主要病原体，这也是一种性传播疾病。在15-49岁的人群中，HSV-2的感染率约为13%。生殖器疱疹常见的病变是在私处出现水疱、溃疡，一般会伴有疼痛等感觉，水疱也容易破裂、渗水和结痂。在疱疹发作前，超过半数的患者会有前驱症状，如局部轻微的麻刺感，臀部、腿部和髋部有轻微电击样的疼痛。孕妇感染HSV-2后，还可能将病毒传染给胎儿，增加新生儿HSV感染的风险，严重时可导致胎儿死亡或新生儿死亡。此外，HSV-2感染还与宫颈癌等恶性肿瘤的发生存在一定关联，研究表明，HSV-2型病毒感染与宫颈癌风险增加5倍以上相关。

HSV感染不仅给患者带来身体上的痛苦，还会对患者的心理健康和生活质量产生严重影响。例如，生殖器疱疹患者可能会因为疾病的反复发作以及其性传播疾病的特性，产生焦虑、抑郁等负面情绪，对性生活和人际关系造成困扰。而且，由于HSV感染后病毒会长期潜伏在人体内，在机体免疫力下降时容易复发，这使得患者需要长期承受疾病的折磨和心理压力。从社会层面来看，HSV的高感染率也给公共卫生带来了巨大的负担，增加了医疗资源的消耗。

1.2HSV疫苗研究背景

目前，对于HSV感染的治疗，临床上主要依赖于抗病毒药物，其中阿昔洛韦（Acyclovir）、伐昔洛韦（Valacyclovir）和泛昔洛韦（Famciclovir）等核苷类似物是常用的一线治疗药物。这些药物的作用机制主要是通过抑制病毒DNA聚合酶的活性，从而阻碍病毒DNA的合成与复制，达到抑制病毒繁殖、减轻症状以及缩短病程的效果。比如，阿昔洛韦在进入被HSV感染的细胞后，会被病毒的胸苷激酶磷酸化为单磷酸阿昔洛韦，进而被细胞激酶磷酸化为二磷酸及三磷酸阿昔洛韦，三磷酸阿昔洛韦能够竞争性地抑制病毒DNA聚合酶，掺入到正在延长的DNA链中，导致DNA链的合成终止，从而发挥抗病毒作用。

然而，这些抗病毒药物存在诸多局限性。一方面，它们仅能抑制病毒的复制，减轻症状，但无法彻底清除潜伏在神经节中的病毒，这就意味着一旦停止用药，病毒很可能重新激活，导致疾病复发。例如，一项针对生殖器疱疹患者的研究发现，在停止使用阿昔洛韦治疗后的一段时间内，超过70%的患者在半年内出现了疾病复发的情况。另一方面，长期使用这些抗病毒药物还可能导致病毒耐药性的产生。相关研究表明，在长期使用阿昔洛韦治疗的患者中，HSV对阿昔洛韦的耐药率逐年上升，部分地区耐药率已高达10%-15%。耐药病毒株的出现使得治疗效果大打折扣，给临床治疗带来了极大的挑战。而且，抗病毒药物还存在一些副作用，如阿昔洛韦可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适，以及头痛、头晕等神经系统症状；长期或大剂量使用还可能导致肾功能损害。

鉴于现有抗病毒药物的局限性，研发新的HSV疫苗成为了预防和控制HSV感染的关键策略。疫苗能够通过激发人体自身的免疫系统，产生特异性的免疫反应，从而达到预防病毒感染、减轻发病症状甚至阻止病毒传播的目的。与抗病毒药物相比，疫苗具有预防感染的优势，能够从源头上减少HSV的传播和感染风险，对于降低HSV相