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探究哮喘儿童外周血Th17及IL-17变化：揭示哮喘发病新机制

一、引言

1.1研究背景

哮喘作为一种常见的慢性炎症性气道疾病，在儿童群体中具有较高的发病率，严重威胁着儿童的身体健康和生活质量。根据全球哮喘防治创议（GINA）的报告，全球约有3亿哮喘患者，其中儿童哮喘患者占据相当大的比例。在中国，儿童哮喘的患病率也呈上升趋势，部分地区的调查显示，儿童哮喘的患病率已超过5%。哮喘的反复发作不仅会导致患儿出现喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，影响其日常活动和睡眠，还可能对患儿的肺功能造成不可逆的损害，进而影响其生长发育和心理健康。

尽管目前对于哮喘的发病机制尚未完全明确，但大量研究表明，其是一个涉及多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等）和细胞因子参与的复杂免疫调节失衡过程。传统观点认为，Th2细胞及其分泌的细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13等）在哮喘的发病中起关键作用，Th2型免疫反应的增强导致了气道炎症、气道高反应性和黏液分泌增加等哮喘的典型病理特征。然而，随着研究的深入，发现仅用Th2型免疫反应无法完全解释哮喘的发病机制，其他免疫细胞和细胞因子也在哮喘的发生发展中发挥着重要作用。

Th17细胞作为一种新发现的CD4+T细胞亚群，近年来在哮喘研究中受到了广泛关注。Th17细胞主要分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子，其中IL-17是其标志性细胞因子。Th17细胞及其分泌的IL-17在多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制中扮演重要角色，能够招募和激活中性粒细胞，促进炎症反应的发生和发展。越来越多的证据表明，Th17/IL-17轴在哮喘的发病中也具有重要作用，其可能通过多种途径参与哮喘的病理过程，如诱导气道上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞等产生多种促炎细胞因子和趋化因子，导致气道炎症和气道重塑；促进中性粒细胞在气道的浸润和活化，加重气道炎症；调节Th1/Th2平衡，影响哮喘的免疫调节等。

因此，深入研究哮喘儿童外周血中Th17细胞和IL-17的变化及其在哮喘发病机制中的作用，对于进一步揭示哮喘的发病机制、寻找新的治疗靶点以及改善哮喘儿童的治疗效果和预后具有重要意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在通过对哮喘儿童外周血中Th17细胞比例及其标志性细胞因子IL-17表达水平的检测，分析其在哮喘儿童中的变化规律，探讨Th17/IL-17轴在儿童哮喘发病机制中的作用，为进一步揭示哮喘的发病机制提供理论依据。同时，期望通过研究Th17/IL-17轴与哮喘病情严重程度、肺功能等指标的相关性，为哮喘的病情评估、治疗效果监测以及预后判断提供新的生物学标志物和潜在的治疗靶点，从而提高哮喘儿童的临床治疗水平，改善其生活质量。

目前，虽然临床上对于哮喘的治疗已经取得了一定的进展，但仍有部分哮喘患者的病情难以得到有效控制，这可能与我们对哮喘发病机制的认识尚不完全深入有关。因此，深入研究Th17/IL-17轴在哮喘发病中的作用，对于拓展哮喘的治疗思路、开发新的治疗方法具有重要的理论和实践意义。通过对哮喘儿童外周血Th17及IL-17变化的研究，有助于我们更加全面地理解哮喘的发病机制，为哮喘的精准治疗提供科学依据，具有重要的临床价值和社会意义。

二、哮喘与Th17、IL-17的理论基础

2.1哮喘概述

2.1.1哮喘的定义与流行病学

哮喘是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常会出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，多在夜间或清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。若哮喘诊治不及时，随着病程的延长可能会产生气道不可逆性的缩窄和气道重塑。

在全球范围内，哮喘的发病率一直处于较高水平且呈上升趋势。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有3亿哮喘患者，并且预计到2025年，这一数字将增加1亿。在儿童群体中，哮喘同样是一个严重的公共卫生问题。不同国家和地区的儿童哮喘患病率存在差异，发达国家的儿童哮喘患病率普遍高于发展中国家，如一些欧美国家的儿童哮喘患病率高达20%-30%。

在中国，随着经济的发展和环境的变化，儿童哮喘的患病率也呈现出明显的上升趋势。全国儿科哮喘防治协作组进行的三次全国儿童哮喘患病率调查结果显示，1990年我国城市0-14岁儿童哮喘患病率为1.09%，2000年上升至1.97%，2010年进一步升高到3.02%。近期的研究数据表明，2017-2018年中国儿童哮喘年患病率达到6.5%，较2015-2016年的