第八章药物溶液形成的理论.pptVIP

药物溶液的渗透压可由溶液的冰点降低值来求得，根据（8-14），（8-15），（8-16），（8-17）可导出溶液渗透压π与该溶液的冰点降低值关系式如下：π=RTΔT/Kf(8-18)测定药物溶液的渗透压时，只要能测得药物溶液的冰点降低值，就可求出。对药物的注射剂、滴眼剂等，要求制成等渗溶液。临床上等渗溶液是指药物溶液的渗透压与血浆或泪液的渗透压相等。正常人血浆渗透压为749.6kPa。第62页，共86页，星期日，2025年，2月5日药物溶液等渗浓度的计算：正常体温为37℃，对非电解质溶液，其等渗浓度可由（8-14）式计算m=π/RT=749.6/8.314?310.15=0.291mol/L≈0.291mol/kg因为是水溶液，物质量的浓度C(mol/L)与质量摩尔浓度m(mol/kg)数值近似相等。即C≈m，即非电解质药物溶液的浓度为0.291mol/L时，都与血浆或泪液等渗。第63页，共86页，星期日，2025年，2月5日渗透压的单位以Osm表示，即渗透压摩尔浓度。1Osm是6.022×1023个粒子（分子或离子）在1L水中存在的浓度。通常是以毫渗(mOsm)为单位，1mOsm=1/1000mol/L。第64页，共86页，星期日，2025年，2月5日根据各国药典规定，0.9%NaCl水溶液等渗溶液，其渗透压应为308mOsm(9×2×1000/58.45)是NaCl在溶液中全部解离i=2计算求得的。实际上0.9%NaCl溶液i值不等于2而是1.86，因此测得值为286mOsm。0.9%NaCl水溶液的冰点降低值△T＝iKfm=1.86×1.86×9/58.45=0.533℃。而正常人体血浆的冰点降低值△T＝0.52℃。因此药物溶液的冰点降低值不得低于0.52℃。静脉注射液在低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。因此要求注射液为等渗溶液(isoosmoticsolution)，但应注意等渗溶液是化学概念。不一定是生物学上的等张溶液。有的等渗溶液也产生溶血现象。第65页，共86页，星期日，2025年，2月5日等张溶液(isotonicsolution)是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，所以等张是一个生物学概念。渗透压只是维持细胞正常状态诸多因素之一。某溶液是否等张与细胞膜种类有关。例如2.0%(W/V)硼酸溶液与眼角膜是等张，却可使红细胞迅速破裂，发生溶血。0.9%NaCl溶液是等渗溶液，也是等张溶液。多数药物的等渗溶液也是等张溶液。只有部分药物，例如盐酸普鲁卡因的等渗溶液也可使红细胞破裂而溶血，此时以NaCl调节等渗可避免溶血。等渗溶液与等张溶液的区别，主要是红细胞膜是生物膜，不是理想的半透膜。生物膜除水分子可以自由通过外，其他物质也可以不同程度的通过，影响细胞膜的渗透平衡。等张溶液浓度的测定一般采用溶血法。第66页，共86页，星期日，2025年，2月5日冰点降低法测定渗透压摩尔浓度对于低分子药物采用半透膜直接测定渗透压比较困难，故通常采用测量药物溶液的冰点下降值来间接测定其渗透压摩尔浓度。ΔT=KfmΔT=iKfm第67页，共86页，星期日，2025年，2月5日（1）测定装置图8-6冰点下降法测渗透压a.冷却剂;b.冷却槽;c.冷却液;d.测试液;e.测试管;f.热敏电阻温度计;g.振动棒;h.磁头;i.温度控制显示器可用精密的贝克曼温度计（1/100℃）；或用SWC-Ⅱ数字贝克曼温度计测量，其他设备可参考药典中凝固点测定。第68页，共86页，星期日，2025年，2月5日（2）操作将测试液装入测试管，放入带有温度调节器的冷却部分和插入热敏电阻浸入测试管溶液中心，冷却降温，使溶液结冰，由仪器显示此时的温度（溶液的冰点），再测溶剂水的冰点，即求出ΔT，求得渗透压摩尔浓度。（3）渗透压比一般确定药物溶液渗透压常采用与0.9%NaCl溶液渗透压比来表示：渗透压比=OT/OS(8-19)式中，OT——测得药物溶液的渗透压摩尔浓度；OS——测得标准液0.9