探寻老年非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体：意义与放疗疗效关联剖析.docxVIP

探寻老年非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体：意义与放疗疗效关联剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。据统计，肺癌在所有癌症死亡原因中排名第一，其高死亡率给患者家庭和社会带来了沉重负担。在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，约占肺癌患者总数的85%。这一类型的肺癌包含腺癌、鳞癌、腺鳞癌等多种亚型，不同亚型在生物学行为、治疗反应和预后等方面存在显著差异。

肺癌的治疗手段丰富多样，手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等共同构成了肺癌综合治疗体系。然而，由于肺癌起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错失了手术根治的最佳时机。对于这些患者，放疗在治疗中占据着不可或缺的重要地位，约60%-70%的肺癌患者在治疗的不同阶段需要接受放疗。对于早期无法手术或拒绝手术的NSCLC患者，体部立体消融放射治疗（SABR）可作为标准治疗方案；对于局部晚期NSCLC患者，同步放化疗是重要的治疗手段；对于晚期转移性NSCLC患者，放疗也能在一定程度上缓解症状、提高生活质量。放疗并非对所有患者都能达到理想的治疗效果，患者放疗前后的预后存在较大差异，部分患者放疗后肿瘤复发、转移的风险较高，生存期较短，这成为临床治疗中亟待解决的难题。

近年来，越来越多的研究聚焦于寻找能够预测肺癌患者放疗疗效和预后的生物标志物，以期实现精准治疗，提高患者的生存率和生活质量。血浆D-二聚体作为一种重要的血栓指标，逐渐进入研究者的视野。它是纤维蛋白降解产物，在机体凝血和纤溶系统中发挥着关键作用。正常生理状态下，人体血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞会合成并释放抗凝血酶Ⅲ、组织因子通路抑制剂（TFPI）和蛋白C活化剂等物质，这些物质协同作用，抑制血栓形成并促进血栓溶解，维持血液循环的稳定，此时血浆D-二聚体水平相对稳定。当机体处于某些病理状态，如癌症、血管疾病、肝硬化等时，凝血和纤溶系统失衡，导致血栓形成风险增加，血浆D-二聚体水平也随之升高。

在癌症领域，大量研究表明血浆D-二聚体与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。对于老年NSCLC患者而言，他们常合并糖尿病、高血压、心脑血管疾病等多种慢性疾病，这些伴发病会导致血流动力学改变和微循环障碍，进而使机体更容易出现凝血、抗凝、纤溶系统的异常，常处于高凝状态，血浆D-二聚体水平可能会发生显著变化。目前关于老年NSCLC患者血浆D-二聚体水平的变化及其对放疗疗效影响的研究相对较少，且存在诸多争议。明确血浆D-二聚体在老年NSCLC患者中的意义以及其与放疗疗效的关系，不仅有助于深入了解老年NSCLC患者的疾病进展机制，为临床治疗提供理论依据，还能为医生在制定治疗方案时提供重要参考，实现个性化治疗，提高放疗疗效，改善患者的预后，具有重要的临床实践价值。

1.2国内外研究现状

在国外，血浆D-二聚体与肿瘤关系的研究起步较早，涉及多种肿瘤类型，在肺癌领域也有诸多探索。多项研究聚焦于老年NSCLC患者，试图揭示血浆D-二聚体水平与疾病预后及放疗疗效的内在联系。一项来自美国的前瞻性队列研究，纳入了500例老年NSCLC患者，通过长期随访发现，血浆D-二聚体水平升高的患者，其无进展生存期和总生存期均显著缩短，提示D-二聚体可能是老年NSCLC患者预后不良的独立危险因素。该研究还进一步分析了放疗对不同D-二聚体水平患者的疗效，结果显示，放疗前D-二聚体高水平组患者放疗后的局部控制率明显低于低水平组，远处转移率则更高，表明血浆D-二聚体水平可能影响老年NSCLC患者的放疗疗效。

欧洲的研究团队也对这一课题进行了深入研究。在一项多中心回顾性研究中，对1000余例接受放疗的老年NSCLC患者的临床资料进行分析，发现放疗前血浆D-二聚体水平与患者的肿瘤分期、病理类型以及放疗后的生存率密切相关。具体而言，Ⅲ-Ⅳ期患者的D-二聚体水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者；鳞癌患者的D-二聚体水平相对较高；放疗前D-二聚体水平高的患者，放疗后5年生存率明显低于低水平患者。该研究还指出，放疗后D-二聚体水平持续升高的患者，肿瘤复发和转移的风险显著增加，这表明D-二聚体水平的动态变化对评估老年NSCLC患者放疗后的病情进展具有重要意义。

国内的研究也取得了丰富的成果。有研究对200例老年NSCLC患者进行了前瞻性研究，结果表明，老年NSCLC患者血浆D-二聚体水平明显高于健康对照组，且与患者的体力状况评分、肿瘤分期呈正相关，与生存期呈负相关。在放疗疗效方面，该研