《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》解读.docxVIP

《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》解读

摘要：非典型溶血尿毒综合征（aHUS）是一种严重威胁人类健康的罕见血栓性微血管病，临床表现复杂，病情凶险，误诊漏诊率高。《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》的发布，为临床医生提供了全面、系统、规范的诊疗指导。本文将对该共识的主要内容进行详细解读，包括aHUS的发病机制、诊断标准、治疗方案以及多学科诊疗模式等方面，旨在帮助临床医生更好地理解和应用共识，提高aHUS的诊疗水平，改善患者预后。

一、引言

非典型溶血尿毒综合征（AtypicalHemolyticUremicSyndrome，aHUS）是一种严重威胁人类健康的罕见血栓性微血管病，以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤为典型临床表现。近年来，随着对aHUS发病机制研究的不断深入以及新型治疗手段的涌现，临床诊疗理念发生了巨大转变。《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》（以下简称“2025版共识”）的发布，系统整合了当前最新的循证医学证据、临床实践经验与基础研究成果，旨在进一步规范aHUS的多学科诊疗流程，提升我国在该领域的整体诊疗水平，改善患者预后，具有重要的临床指导意义和学术价值。

近年来，随着诊断技术的进步和对疾病认识的加深，aHUS的诊断例数呈上升趋势，但由于其临床表现复杂多样，且部分症状与其他疾病相似，实际漏诊、误诊情况仍然较为严重。此外，aHUS病情进展迅速，如不及时治疗，可导致多器官功能衰竭，甚至危及生命。因此，制定一套科学、规范、实用的诊疗共识迫在眉睫。

二、发病机制

aHUS的核心发病机制为补体系统的异常激活。人体补体系统是重要的免疫防御机制，主要包括经典途径、旁路途径和凝集素途径。在aHUS患者中，约60%-70%存在补体系统相关基因突变，如补体H因子（CFH）、I因子（CFI）、B因子（CFB）、膜辅助蛋白（CD46）等基因的突变，导致补体旁路途径的调节失衡，使得补体过度激活。此外，部分患者体内可检测到抗补体H因子等自身抗体，同样会引发补体旁路途径的异常激活。

过度激活的补体系统产生大量的C3b、C5b-9等活性片段，促使血小板聚集、血管内皮细胞损伤，进而形成微血栓，阻塞微血管，导致红细胞机械性损伤发生溶血、血小板消耗以及多器官功能障碍。除补体系统异常外，炎症反应、氧化应激、凝血-纤溶系统失衡等因素也在aHUS的病理过程中发挥协同作用，进一步加重病情。例如，炎症反应可导致血管内皮细胞表达更多的黏附分子，促进血小板和白细胞的黏附与聚集；氧化应激可损伤血管内皮细胞，使其更容易受到补体攻击；凝血-纤溶系统失衡则可导致微血栓形成和溶解障碍，加重微血管阻塞。

三、诊断

3.1临床表现

3.1.1典型症状

aHUS的典型临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤的“三联征”。微血管病性溶血性贫血可导致患者出现面色苍白、乏力、黄疸等症状；血小板减少可引起皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向；急性肾损伤则表现为少尿、无尿、血肌酐和尿素氮迅速升高等。例如，一位患者因突发面色苍白、乏力、皮肤出现散在瘀点就诊，检查发现血红蛋白降低、血小板计数减少，同时血肌酐和尿素氮明显升高，结合外周血涂片可见破碎红细胞，高度怀疑aHUS。

3.1.2肾外表现

病情严重时，aHUS可累及多个器官系统。神经系统受累可出现头痛、意识障碍、抽搐、偏瘫等症状；消化系统症状包括腹痛、腹泻、呕吐等；心血管系统可表现为心律失常、心力衰竭；呼吸系统可出现呼吸困难等。肾外表现的出现往往提示病情危重，预后不良。有研究表明，出现神经系统症状的aHUS患者死亡率可上升3倍，需立即启动强化治疗措施。

3.2实验室检查

3.2.1血液检查

-血常规：红细胞计数下降，血红蛋白降低，网织红细胞计数升高；血小板计数显著减少，常低于100×10?/L。外周血涂片可见破碎红细胞（裂体细胞），这是微血管病性溶血的重要特征性表现。

-生化检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）明显升高，间接胆红素升高，结合珠蛋白降低；血肌酐、尿素氮水平升高，反映肾功能受损程度；部分患者可出现电解质紊乱（如高钾血症、低钠血症）和代谢性酸中毒。

3.2.2尿液检查

尿常规可见血尿（镜下血尿或肉眼血尿）、蛋白尿，尿沉渣中可发现红细胞管型。24小时尿蛋白定量有助于评估肾脏损伤的严重程度。

3.2.3补体相关检查

多数aHUS患者补体C3水平降低，而C4水平正常或轻度降低。进一步检测补体调节蛋白（如H因子、I因子、B因子、膜辅助蛋白）的活性和自身抗体，以及进行补体相关基因突变检测，对于明确病因和指导治疗具有关键意义。例如，通过基因检测发现患者存在CFH基因突变，可明确其遗传性aHUS的病因，从而为