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文献解析|DBC1在维持骨骼肌完整性中的作用：促进肌生成与防止肌纤维萎缩的深度解析

DBC1maintainsskeletalmuscleintegritybyenhancingmyogenesisandpreventingmyofibrewasting

在探索生命科学的广阔领域中，骨骼肌的研究始终占据着一席之地。骨骼肌不仅作为人体的运动器官，其健康状态更直接关系到

个体的整体福祉和生活质量。随着研究的深入，科学家们逐渐发现了一系列与骨骼肌生长、维持和修复相关的关键分子。其中，DBC1

（DeletedinBreastCancer1）作为一种已知的在衰老、代谢和凋亡中起重要作用的调节因子，近年来被证实可能也与骨骼肌的功能调

节紧密相关。本文将深入解析DBC1在维持骨骼肌完整性中的作用，包括其促进肌生成和防止肌纤维萎缩的机制，旨在为相关领域的研

究者和临床实践提供有价值的参考。

一、DBC1的背景与研究进展

DBC1，一种在乳腺癌中被发现缺失的基因，长期以来一直作为细胞衰老、代谢和凋亡过程的关键调节因子受到关注。它在多种组

织和器官中均有表达，参与了广泛的生物学过程。近年来的研究表明，DBC1可能在骨骼肌功能调节中也扮演着重要角色。特别是当小

鼠缺乏DBC1时，会表现出肌肉无力、跛行等肌肉功能减退的症状，这进一步激发了科学界对DBC1在骨骼肌中功能的研究兴趣。

二、DBC1对骨骼肌功能的影响

（一）DBC1缺失导致骨骼肌萎缩

为了深入探讨DBC1在骨骼肌中的作用，研究者们设计了系列实验。他们通过在小鼠的骨骼肌中特异性敲除DBC1，观察到了一

系列肌肉萎缩的迹象。具体来说，这些小鼠的肌肉握力和耐力显著下降，肌肉质量减少，肌纤维横截面积明显缩小。这些结果表明，DBC1

对于维持骨骼肌的正常形态和功能至关重要。

（二）DBC1与肌肉再生的关系

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肌肉再生是骨骼肌应对损伤或疾病的重要修复机制。为了研究DBC1是否参与这一过程，研究者们对DBC1敲除小鼠进行了肌肉

损伤实验。通过注射心肌毒素（CTX）诱导肌肉损伤，他们发现DBC1敲除小鼠的肌肉再生能力受到严重损害。具体来说，这些小鼠的

再生肌纤维横截面积减小，MyoG+核的百分比和融合指数均显著降低。这些结果表明，DBC1对于肌肉再生的顺利进行也是不可或缺的。

三、DBC1作用机制的深入探讨

（一）DBC1与FOXO3的相互作用

为了揭示DBC1在骨骼肌中作用的分子机制，研究者们进行了深入的分析。他们发现，DBC1能够转录调节mousedoubleminute

2（MDM2），而MDM2则介导了forkheadboxO3（FOXO3）的泛素化和降解。FOXO3是一种重要的转录因子，参与调控细胞代

谢、凋亡和抗氧化应激等多种生物学过程。在骨骼肌中，FOXO3的活性水平直接影响到肌生成和肌纤维萎缩的过程。

具体来说，当DBC1表达水平降低时，FOXO3的降解受到抑制，导致其蛋白水平升高。高表达的FOXO3会抑制肌生成过程，通

过损害线粒体功能（约50%）来抑制卫星细胞的增殖和分化。同时，FOXO3还会激活泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体途径，加剧肌纤维的

萎缩。这些结果表明，DBC1通过调节FOXO3的活性水平，在维持骨骼肌完整性中发挥着关键作用。

（二）DBC1对骨骼肌其他分子标志物的影响

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除了FOXO3之外，研究者们还发现DBC1敲除对骨骼肌中其他分子标志物也产生了显著影响。例如，在年龄相关或肢体固定导

致的骨骼肌萎缩模型中，DBC1的水平降低，而过表达DBC1则能够减轻这些小鼠的萎缩表型。此外，DBC1还可能与骨骼肌中的其他

信号