心脏疾病的生化标志物 (2).pptVIP

第三节心血管疾病的分子生物学概述一、高血压的异常基因二、冠心病的遗传基因第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日第四节急性心肌损伤生化标志物一、急性心肌梗死诊断标准1979年WHO提出急性急性心肌梗死诊断标准：①典型的持续的胸痛史。②典型的心电图改变(ST段抬高和Q波出现)。③心肌酶学的改变。以上三项中的二项以上阳性可诊断为急性心肌梗死。第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日理想的心肌损伤标志物应该具有以下特性：①主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤。

②能检测早期心肌损伤，且窗口期长。

③能估计梗死范围大小，判断预后。

④能评估溶栓效果。第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日实验室检查除血、尿常规检查外，多种生化、微生物和免疫学检查有助于心血管疾病的诊断和提供诊断线索，如动脉粥样硬化时可进行血液各种脂质检查、血清心肌酶、肌红蛋白（Mb）、肌钙蛋白（Tn）或肌球蛋白轻（MLC）、重链（MHC）等心肌损伤标志物的检查有助于AMI和心肌炎的诊断。概述第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日一、传统的心肌酶谱（一）天冬氨酸氨基转氨酶（AST）人体内AST分子量约100kD，在心肌中含量最高，因此而具有相对心肌分布特异性。AMI发生后6~12h血液中AST始出现升高，24~48h达峰值，若无再损伤发生，5~7d恢复正常水平。急性心肌损伤生化标志物第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日因其体内分布广泛，多种器官病变均可致血中水平升高；此外，红细胞亦富含AST，轻度溶血即可致AST水平非病理性显著升高。AST诊断AMI的特异性仅53%。AST分子较大，AMI发生6～12h后血清AST水平才出现升高，24h左右才达峰值，远不能满足尽早干预，恢复有效血液灌注的要求。现在建议不再用AST作为心肌损伤标志。第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日（二）乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶LD同工酶由M型和H型亚单位构成五种同工酶。肌(muscle,M))型和心(heart,H)型两种分子结构、免疫性和催化活性不同的肽链亚单位组成的4聚体，分子量约134kD。LD至少有5种同工酶，按电泳条带距阳极的近远，依次命名为LD1～LD5LD1（H4）、LD2（MH3）、LD3（M2H2）、LD4（M3H）、LD5（M4）LD广泛存在于各种器官组织胞浆，按含量多少依次为肝、心、肾、骨骼肌、红细胞、脑等。临床还选用α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）作为AMI诊断指标，此酶本质还是LD。第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日命名亚单位组成主要分布组织及细胞LD1H4心肌、红细胞、肾皮质、白细胞、肝LD2H3,M1白细胞、肾、红细胞、心肌、肝LD3H2,M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴组织等LD4H1,M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日临床意义及评价：由于分子较大，AMI等心肌损伤发生后,8～12h血中LD及LD1始出现升高，3d左右达峰值，8～12d缓慢恢复正常。LD1主要分布于心肌，因此，心肌损伤时血中LD以LD1为主，并由此导致LD2的相对比例下降，出现LD1/LD21的比值反转(flippedLDisoenzymeratio)特点。第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日评价：不能满足AMI早期诊断需要。血中升高出现时间较迟，同工酶谱检测周期(turn-aroundtime)较长。特异性低。分布广泛，红细胞LD同工酶谱与心肌相似，溶血亦可表现为LD1/LD21比值反转。LD活性诊断AMI的特异性仅53%，LD1/LD2反转特异性亦仅85%~90%。不适宜用作再灌注标志。不提倡以LD及其同工酶作为心肌损伤标志。第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日AMI时检测LD及其同工酶的应用原则是：限制LD应用，不作为常规检查项目，主要用于排除AMI；在胸痛发作用于24h后测定LD同工酶，作为CK-MB的补充；LD出现较迟，如果CK-MB或cTn有阳性结果，AMI诊断明确，则不必要再检测LD及LD同工酶。急性心肌损伤生化标志物第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日（三）、肌酸激酶（C