2025年综合类-会计-遗传药理学及临床合理用药历年真题摘选带答案(5卷套题【单项选择100题】).docxVIP

2025年综合类-会计-遗传药理学及临床合理用药历年真题摘选带答案(5卷套题【单项选择100题】)

2025年综合类-会计-遗传药理学及临床合理用药历年真题摘选带答案(篇1)

【题干1】CYP2D6酶的遗传多态性可能导致患者对沙丙蝶呤的代谢异常，请问该酶的哪个变异类型会使药物清除率显著降低？

【选项】A.突变导致酶活性完全丧失

B.多态性导致酶活性部分增强

C.调控序列变异影响酶表达量

D.信号肽缺失影响酶翻译后修饰

【参考答案】A

【详细解析】CYP2D6是沙丙蝶呤的主要代谢酶，当发生基因突变（如*1→*5）导致酶活性完全丧失时，药物代谢受阻，血药浓度显著升高，易引发骨髓抑制等毒性反应。选项B与C描述的酶活性增强或表达量增加会加速代谢，与题干矛盾。选项D属于翻译后修饰异常，但并非常见遗传多态性类型。

【题干2】某患者同时服用地高辛和胺碘酮，出现心律失常风险增加，其机制与哪种药物相互作用有关？

【选项】A.胺碘酮抑制CYP3A4酶

B.地高辛诱导P-糖蛋白转运体

C.胺碘酮竞争性抑制地高辛转运

D.地高辛抑制胺碘酮吸收

【参考答案】A

【详细解析】胺碘酮是CYP3A4强效抑制剂，可显著降低地高辛经肝代谢速率，同时其自身经CYP3A4代谢受阻，血药浓度蓄积。此双重机制导致两药联合使用时地高辛毒性风险倍增，临床需密切监测血药浓度。

【题干3】肝药酶抑制剂（如氟康唑）与华法林联用时，如何影响药物代谢动力学参数？

【选项】A.降低华法林半衰期

B.升高华法林AUC值

C.缩短华法林分布容积

D.延长华法林蛋白结合率

【参考答案】B

【详细解析】华法林主要经CYP2C9代谢，肝药酶抑制剂通过抑制CYP2C9活性，使华法林代谢减慢，生物利用度提高。具体表现为药时曲线下面积（AUC）增加约30%-50%，半衰期延长1-2倍，INR值显著升高，需调整剂量。

【题干4】儿童使用苯巴比妥钠时剂量计算公式为：成人剂量×（体重/30）^(1/3)，其依据是哪种药代动力学参数差异？

【选项】A.表观分布容积

B.肝药酶代谢速率

C.肾小球滤过率

D.蛋白结合率

【参考答案】A

【详细解析】苯巴比妥钠的分布容积与体重呈非线性关系，儿童（30kg）的分布容积较成人增加约15%-20%。采用体重^(1/3)公式可更准确计算药物分布，避免因分布容积估算偏差导致的疗效不足或中毒。

【题干5】遗传药理学研究表明，携带SLCO1B1*5等位基因的糖尿病患者，瑞格列奈血药浓度显著升高，其机制涉及？

【选项】A.肾小管分泌增强

B.肝细胞摄取减少

C.肠道吸收增加

D.肝药酶代谢活性降低

【参考答案】B

【详细解析】SLCO1B1基因编码有机阴离子转运蛋白1B1（OATP1B1），该基因突变（如*5等位基因）导致肝细胞对瑞格列奈的摄取能力下降约40%-60%，使药物在肝内蓄积并经胆汁排泄受阻，最终血药浓度升高2-3倍。

【题干6】关于药物过敏的遗传易感性，以下哪种机制与HLA基因多态性无关？

【选项】A.药物代谢酶基因突变

B.HLA-DPB1等位基因与青霉素过敏相关

C.药物毒性代谢物生成增加

D.HLA-DR3与长春新碱毒性关联

【参考答案】C

【详细解析】药物过敏的遗传机制主要涉及HLA基因（如HLA-DPB1*03与青霉素过敏正相关，HLA-DR3与长春新碱神经毒性相关），而药物毒性代谢物的生成更多与代谢酶（如CYP2D6*4与普奈洛尔毒性相关）或转运体（如SLCO1B1与瑞格列奈蓄积）的遗传变异相关。

【题干7】某患者因地的地高辛血药浓度持续＞2.0ng/mL（治疗窗1.0-1.5），最可能的原因是？

【选项】A.肝功能不全导致代谢减慢

B.肾功能不全影响排泄

C.CYP3A4活性增强

D.P-糖蛋白转运体功能亢进

【参考答案】A

【详细解析】地高辛主要经CYP3A4代谢，但肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）时，经肾排泄比例从60%降至20%以下。当合并CYP3A4抑制（如胺碘酮）时，代谢清除率进一步下降，双重机制导致地高辛蓄积，需停用抑制药并调整剂量。

【题干8】关于药物基因组学检测的临床应用，以下哪种说法正确？

【选项】A.检测CYP2C9*2等位基因可指导华法林起始剂量

B.SLCO1B1*5突变者需增加地高辛剂量

C.HLA-B*57:01阳性者可安全使用他汀类药物

D.CYP2D6*3携带者需避免使用氟西汀

【参考答案】C

【详细解析】HLA-B*57:01阳性是西替他汀、阿托伐他汀等药物引