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小鼠胃白念珠菌感染动物模型的构建与应用研究

一、引言

1.1研究背景与意义

白念珠菌（Candidaalbicans）作为一种常见的条件致病性真菌，广泛分布于自然界以及人体的皮肤、口腔、肠道、阴道等黏膜表面。在正常生理状态下，人体的免疫系统能够有效抑制白念珠菌的过度生长，使其与人体处于共生平衡状态，通常不会引发疾病。然而，当机体免疫力下降时，如患有艾滋病、恶性肿瘤、糖尿病等慢性疾病，或者长期使用免疫抑制剂、广谱抗生素、糖皮质激素，以及接受器官移植、放化疗等治疗时，白念珠菌便会趁机大量繁殖并侵入组织和血液，从而引发感染。

白念珠菌感染涵盖浅部感染和深部感染两种类型。浅部感染主要累及皮肤和黏膜，例如口腔念珠菌病（鹅口疮），患者的口腔黏膜上会出现白色斑块，常伴有口腔疼痛、吞咽困难等症状；外阴阴道念珠菌病则会导致外阴瘙痒、白带增多等问题，严重影响患者的生活质量。深部感染，尤其是系统性白念珠菌感染，病情往往较为凶险，可引发败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、肠胃炎等严重疾病，若不及时治疗，病死率极高。据相关研究统计，在侵袭性念珠菌病中，死亡率约为40%，给患者的生命健康带来了巨大威胁。

近年来，随着现代医学的发展，免疫抑制患者的数量不断增加，包括接受器官移植的患者需要长期服用免疫抑制剂以防止排异反应，肿瘤患者在放化疗后免疫系统受到严重抑制，以及艾滋病患者由于免疫系统受损等情况，使得系统性白色念珠菌感染的发病率呈上升趋势。这不仅对患者的健康造成了严重影响，也给医疗资源带来了沉重负担。因此，深入研究系统性白色念珠菌感染的发病机制、防治方法具有重要的现实意义。

在研究系统性白色念珠菌感染的过程中，建立合适的动物模型是至关重要的环节。小鼠因其具有繁殖周期短、饲养成本低、遗传背景清晰、实验操作方便等优点，成为了构建系统性白色念珠菌感染模型的常用动物。通过对小鼠进行胃白念珠菌感染造模，可以模拟人类在免疫功能低下时感染白念珠菌的病理过程，为研究白念珠菌的致病机制提供理想的实验对象。在该模型中，能够深入探究白念珠菌如何突破机体的免疫防线，在体内定植、繁殖并扩散，以及机体的免疫细胞和免疫分子如何应对感染等一系列关键问题，从而揭示系统性白色念珠菌感染的发病机制。

此外，小鼠胃白念珠菌感染动物模型对于抗真菌药物的研发和评价也具有不可替代的作用。在新药研发过程中，可以利用该模型测试新药物对感染小鼠的治疗效果，观察药物对小鼠生存率、组织病理变化、真菌负荷等指标的影响，从而评估药物的疗效和安全性，为新药的开发提供重要的实验依据。同时，该模型还可用于研究不同治疗方案的效果，优化治疗策略，为临床治疗提供参考。建立小鼠胃白念珠菌感染动物模型对于深入研究白念珠菌感染的发病机制、开发有效的防治方法具有重要的意义，能够为临床实践提供有力的支持，有助于提高对白色念珠菌感染的防治水平，减轻患者的痛苦，具有重要的理论和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，小鼠胃白念珠菌感染动物模型的研究开展较早，并且取得了较为丰富的成果。早在20世纪90年代，就有研究人员尝试通过不同的方法建立该模型，以研究白念珠菌的致病机制。最初，他们主要关注感染途径和感染剂量对模型建立的影响，通过经口灌胃、胃内注射等方式将白念珠菌接种到小鼠胃内，探索最佳的感染条件。随着研究的深入，研究人员开始关注小鼠的免疫状态对感染的影响，通过使用免疫抑制剂或基因敲除技术，构建免疫缺陷小鼠模型，来研究白念珠菌在免疫低下状态下的感染机制。例如，有研究利用基因编辑技术敲除小鼠的某些免疫相关基因，观察白念珠菌感染后的病理变化和免疫反应，从而揭示了一些免疫细胞和分子在抗白念珠菌感染中的作用机制。

在抗真菌药物研发方面，国外利用小鼠胃白念珠菌感染动物模型进行了大量的研究。通过该模型，测试了多种新型抗真菌药物的疗效和安全性，为临床用药提供了重要的参考。一些研究还探讨了联合用药的效果，尝试将不同作用机制的抗真菌药物联合使用，以提高治疗效果和减少耐药性的产生。在药物研发过程中，不仅关注药物对真菌的直接抑制作用，还深入研究药物对宿主免疫功能的影响，以及药物与宿主免疫系统之间的相互作用。

国内对于小鼠胃白念珠菌感染动物模型的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。国内研究人员在借鉴国外研究成果的基础上，结合我国的实际情况，对模型的建立方法进行了优化和改进。在感染途径上，除了传统的经口灌胃和胃内注射，还尝试了一些新的方法，如利用微胶囊技术将白念珠菌包裹后送入小鼠胃内，以提高感染的成功率和稳定性。在小鼠品系的选择上，也进行了深入的研究，比较了不同品系小鼠对白念珠菌感染的易感性和免疫反应差异，为选择合适的实验动物提供了依据。

在研究白念珠菌致病机制方面，国内学者利用该模型开展了一系列的研究工作，揭示了白念珠菌的一些毒力因子和致病相关