心脏能量代谢药物评价.pptVIP

左卡尼汀又称左旋肉毒碱脂肪酸代谢的必需辅助因子氨基酸结构小分子物质：162道尔顿血浆清除半衰期：1小时CH3CH3CH3━NOHOOˉ+第30页，共37页，星期日，2025年，2月5日作用机制第31页，共37页，星期日，2025年，2月5日第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日心脏能量代谢特点曲美他嗪左卡尼汀磷酸肌酸辅酶Q10第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日心脏能量代谢特点心脏—耗氧最多的器官心脏每天向全身输送6~8吨血液！心脏搏动：平均10万次/天每搏输出量：60-80ml心脏全天消耗约43kgATP每秒消耗1mmolATP（0.507g）心脏的能量储备极少，需要通过代谢获得ATP，将化学能转化为机械能。第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日心脏的供能方式：

在正常情况下心肌供氧以有氧氧化为主葡萄糖Glu游离脂肪酸FFA乳酸lactate丙酮酸pyruvate酮体ketonebodies第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日正常状态下心肌代谢的底物选择5-8%20-50%50-75%第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖丙酮酸游离脂肪酸糖酵解ATP葡萄糖有氧氧化乙酰辅酶AATP脂肪酰基辅酶A?-氧化胞浆正常状态的心脏能量代谢线粒体氧三羧酸循环第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日三羧酸循环（Krebscycle）三大营养素最终代谢的通路有乙酰CoA与草酰乙酸结合成柠檬酸，经过一系列反应，再降解成草酰乙酸。循环中将质子传递给NAD+FAD，使之成为NADH+H+和FADH2，并产生CO2和一部分ATPNADH+H+和FADH2在呼吸链中被氧化磷酸化产生大量的ATP和H2OKrebs于1953年获诺贝尔医学奖第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日心肌能量代谢过程底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循环。NADHH和FADH2在线粒体的呼吸链中进行氧化磷酸化产生ATP。ATP的转运和利用:收缩，离子运动等第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日一个葡萄糖分子，分子量180无氧酵解生成2ATP生成3个乙酰CoA，有氧氧化，需6个氧分子，产生36ATP。一个16C软脂酸，分子量256氧化1分子，需30个氧分子。共生成个129ATP第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖：每一个O2产生6ATP。脂肪酸：每一个O2产生4.3ATP。等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗11%的氧，在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP。第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日缺血心肌的能量代谢轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化。中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增强，重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制。FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中毒并导致细胞凋亡。第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日缺氧：心肌代谢变化5-10%20-50%50-75%10-20%正常情况低氧状况80-90%2-5%第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日心肌细胞耗能调节机制FFA离子通道功能冠脉血流无氧代谢（供能80%）收缩功能缺氧有氧代谢GLU心肌能量代谢变化能量产生能量消耗第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日心肌缺氧情况下的能量平衡心肌耗能收缩功能糖酵解游离脂肪酸

第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日心脏代谢药物第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日曲美他嗪高海拔地区居民处于低氧环境由于该特殊人群与心肌缺血相似，故有学者提出代谢性心肌保护的概念，即优化能量代谢是缺血心肌维持正常功能的保护性因素心肌出现适应性代谢改变但较一般人群冠心病发病/死亡风险更低上世纪60年代流调发现——心肌优先利用葡萄糖作为能量代谢底物→线粒体产能效率增加代谢性心肌保护JPhysiol584.3(2007).pp.715-726第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日冠心病发病机制新概念：“太阳系”学说严重冠脉狭窄内皮功能障碍血小板和凝血微循环障碍血管痉挛炎症反应心肌细胞缺血斑块冠脉多普勒血流显像（Flow-w