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没食子酸丙酯对离体大鼠胸主动脉血管舒张作用及其机制探究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病（Cardiovasculardiseases，CVDs）已成为全球范围内威胁人类健康的首要因素。《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，我国心血管病现患人数达3.3亿，每5例死亡中就有2例死于心血管病，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，2020年分别占农村、城市死因的48%和45.86%，农村心血管病死亡率从2009年起超过并持续高于城市水平。而2022年全球范围内，心血管病更是导致约1980万人死亡，其疾病负担极为沉重。

血管的正常舒缩功能对于维持心血管系统的稳态起着关键作用。当血管舒张功能出现障碍时，会引发一系列严重后果，如血压升高，这会增加心脏泵血的阻力，使心脏长期处于高负荷工作状态，进而可能导致心肌肥厚、心力衰竭等；还会导致局部组织器官供血不足，引发相应器官的功能障碍，像脑供血不足可引发头晕、乏力，甚至脑卒中；心肌供血不足则可导致心绞痛、心肌梗死等。因此，深入探究血管舒张的机制以及寻找有效的血管舒张调节物质，一直是心血管领域的研究重点。

没食子酸丙酯（propylgallate，PG），分子式为C10H12O5，相对分子质量212.20，又称为棓酸丙酯，是一种常见的抗氧化剂。它呈白色或乳白色结晶性粉末状，无臭，稍有苦味，水溶液无味，熔点处于146-150℃之间，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶于油脂和水，0.25%没食子酸丙酯水溶液的pH为5.5。PG对热比较稳定，抗氧化效果良好，但其易与铜、铁离子发生呈色反应，变为紫色或暗绿色，且具有吸湿性，对光不稳定，易分解。在食品领域，它被广泛应用于基本不含水的脂肪和油、坚果与籽类罐头、胶基糖果等食品中，最大使用量为0.1g/kg，用于阻止油脂氧化变质，延长食品的保质期。其抗氧化作用的主要机理是在有氧条件下，能够与自由基反应，抑制氧化酶的活性，从而有效地阻止油脂氧化。

近年来，随着对没食子酸丙酯研究的不断深入，其在医药领域的潜在价值逐渐受到关注。有研究表明，没食子酸丙酯具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、扩张血管和改善血液流变、改善微循环等作用，已应用于治疗心脑血管疾病。例如，在下肢动脉硬化闭塞症的治疗中，将没食子酸丙酯与前列地尔联合应用，能有效改善老年患者的缺血症状，并可能减少心血管事件的发生。然而，目前关于没食子酸丙酯对血管舒张作用的具体机制研究仍不够深入和系统，其在血管舒张过程中与其他生物活性物质的相互作用关系也尚不明确。因此，进一步研究没食子酸丙酯对离体大鼠胸主动脉的血管舒张作用及其机制，对于深入了解其在心血管疾病防治中的作用具有重要意义，有望为心血管疾病的治疗提供新的理论依据和潜在的治疗靶点。

1.2没食子酸丙酯概述

没食子酸丙酯（PropylGallate，PG），作为没食子酸与正丙醇通过酯化反应而得的有机化合物，在多个领域都展现出独特的价值。在食品工业中，它凭借良好的抗氧化性能，被广泛应用于油脂、油炸食品、饼干等食品的保鲜，通过有效抑制油脂的氧化酸败，延长食品的货架期，保障食品的品质和安全。在化妆品领域，PG同样发挥着抗氧化的作用，能够防止化妆品中的油脂成分氧化变质，保持化妆品的稳定性和功效，为消费者提供更优质的使用体验。

在医药领域，没食子酸丙酯的研究近年来取得了显著进展。它所具备的抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多种生物活性，使其在心血管疾病的防治方面展现出巨大的潜力。在抗血小板聚集方面，PG能够抑制血小板的活化和聚集，减少血栓形成的风险。血小板的异常聚集是心血管疾病发生发展的重要环节，如急性心肌梗死、脑卒中等疾病都与血小板聚集密切相关。PG通过抑制血小板表面受体的激活，阻断血小板内信号传导通路，从而降低血小板的聚集能力，有效预防血栓性疾病的发生。在抗炎作用上，PG可以调节炎症细胞因子的释放，抑制炎症反应的过度激活。炎症在心血管疾病的发生发展中起着关键作用，它会导致血管内皮细胞损伤、血管壁炎症浸润，进而促进动脉粥样硬化的形成。PG通过抑制炎症相关信号通路，如核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的产生，减轻炎症对血管的损伤，保护心血管系统的健康。

在抗氧化方面，PG作为一种有效的抗氧化剂，能够清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对心血管系统的损伤。自由基是体内代谢过程中产生的具有高度活性的分子，它们会攻击生物膜、蛋白质和核酸等生物大分子，导致细胞和组织的损伤。在心血管系统中，氧化应激会导致血管内皮细胞功能障碍、脂质过氧化、动脉粥样硬化斑块不稳定等一系列病理变化。PG通过提供氢原子与自由基结合，使其转化为稳定的