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载去甲万古霉素钢板的研制及其在兔胫骨感染防治中的实验探究与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学中，植入物的应用极大地推动了骨折治疗的发展，为众多患者带来了康复的希望。骨折固定钢板作为一种常见的植入物，在骨折治疗中发挥着关键作用，它能够有效维持骨折的解剖复位，防止骨折处因受剪切力导致骨折移位，为骨折愈合创造稳定的力学环境。随着人口老龄化的加剧以及创伤事故的增多，骨折的发病率呈上升趋势，对植入物的需求也日益增长。然而，植入物感染这一并发症却严重影响了治疗效果，给患者带来了巨大的痛苦和经济负担。

植入物感染是骨科术后最为棘手的问题之一，被视为“灾难性的”并发症。世界卫生组织（WHO）将抗菌素耐药性定为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一，而植入物感染与抗菌素耐药性密切相关。细菌容易粘附在植入物表面，大量聚集形成生物膜。生物膜具有强大的抵抗力，它不仅对抗菌药物具有抵抗作用，还能帮助细菌逃逸宿主的免疫系统，为细菌提供了庇护和寄居的场所。一旦生物膜裂解，细菌又会被释放扩散，进一步对机体进行感染。据相关研究统计，在骨折固定或关节置换手术后，金黄色葡萄球菌等致病菌很容易引发植入物感染，导致持续感染的发生，严重时甚至可能危及患者生命。

目前，抗生素是治疗植入物感染的主要手段。然而，传统的抗生素治疗存在诸多弊端。一方面，大量使用抗生素会带来较强的毒副作用，直接伤害身体。例如，链霉素、卡那霉素可引起眩晕、耳鸣、耳聋；庆大霉素、卡那霉素、万古霉素可损害肾脏等，而耳朵对抗生素的副作用最为敏感，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素最易影响耳朵毛细胞，导致听力下降。另一方面，抗生素用多了会使细菌产生耐药性，使抗生素药物效果变差，甚至无效。细菌的耐药性还可以相互传播，使细菌耐药性复杂化，进一步加大了治疗难度。此外，抗生素用得过多过滥，会大量杀灭体内正常细菌，破坏人体肠道内的菌群平衡，让致病菌乘虚而入，可能造成人的死亡。

去甲万古霉素作为一种重要的抗生素，具有独特的优势，为解决植入物感染问题带来了新的思路。它是我国唯一一个自主研制并成功应用于临床的糖肽类抗生素，由链霉素发酵产生，用于治疗革兰氏阳性菌感染。去甲万古霉素具有和万古霉素类似的化学结构、药理性质、抗菌活性和抗菌谱，其作用机制为抑制细菌细胞壁的合成，是临床上治疗由甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌引起的严重感染的首选药物。其抗菌谱广泛，具有持久时间长、药效强、使用安全等优点。

将去甲万古霉素与钢板相结合，研制载去甲万古霉素钢板，具有重要的现实意义。这种新型的载药钢板能够在骨折治疗过程中，持续释放去甲万古霉素，有效抑制植入物表面细菌的生长和生物膜的形成，降低感染的发生率。同时，载去甲万古霉素钢板在发挥抗菌作用的同时，还能保持钢板在组织修复中的必要机械强度，为骨折部位提供稳定的固定，促进骨折愈合。通过本研究，有望为植入物感染的治疗提供一种新的、有效的解决方案，改善患者的治疗效果和生活质量，具有广阔的临床应用前景。

1.2国内外研究现状

随着植入物在骨科手术中的广泛应用，植入物感染问题日益受到关注，载药钢板作为一种新型的抗感染植入物，成为了国内外研究的热点。

在国外，相关研究起步较早，取得了一系列重要成果。有学者利用静电纺丝技术制备了载抗生素的纳米纤维涂层钢板，在体外实验中，该涂层钢板对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，且能持续释放抗生素达数周之久；在动物实验中，显著降低了植入物周围的感染率。还有研究将万古霉素与磷酸钙涂层相结合，应用于钢板表面，结果表明，这种载药钢板不仅具有良好的生物相容性，还能有效抑制细菌生长，促进骨组织的愈合。

国内的研究也在不断深入，众多科研团队和医疗机构积极投身于载药钢板的研究。有团队通过溶胶-凝胶法制备了载三氯生的抗菌涂层钢板，针对外科手术部位感染常见致病菌（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌）进行的体外抗菌性能研究表明，三氯生浓度≥1.0％时，3种细菌生长明显抑制，表现出了几乎相同强度的抗菌效果，抗菌性能与三氯生的浓度有关，浓度在1％以上抗菌钢板具有良好的抗菌性能。另有研究采用高温等离子体技术，在钢板表面制备载甲万古霉素钢板，结果显示，该钢板较好地保留了甲万古霉素的杀菌活性，并且不会影响钢板本身的力学性能，在兔胫骨模型中，载甲万古霉素钢板可以显著降低感染率并促进愈合。

尽管国内外在载药钢板领域取得了一定的进展，但目前的研究仍存在一些不足之处。部分载药钢板的药物释放机制不够理想，难以实现药物的精准、持续释放，导致抗菌效果不稳定。一些载药钢板在保证抗菌性能的同时，对钢板的力学性能产生了较大影响，可能影响其在骨折固定中的应用效果。此外，对于载药钢板的长期安全性和生物相容性，还需要进一步的深入研究。

本研究聚焦于载去甲万古霉素钢板的研制，旨在克服