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CD24在原发性肝细胞肝癌细胞中的表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

原发性肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是全球范围内常见且严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，肝癌新发病例约90.6万，死亡病例约83万，在癌症相关死亡原因中位居第三。在我国，肝癌的发病率和死亡率也一直居高不下，由于起病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，失去了最佳手术治疗时机，5年生存率仅约18%。目前，肝癌的主要治疗手段包括手术切除、肝移植、介入治疗、化疗、放疗以及靶向和免疫治疗等，但总体疗效仍不尽人意，患者的预后较差。

分化簇24（clusterofdifferentiation24，CD24）是一种小分子量、高度糖基化的磷脂酰肌醇锚定蛋白，广泛表达于多种正常组织细胞表面，如造血干细胞、神经细胞、上皮细胞等，在细胞的生长、发育、分化以及免疫调节等过程中发挥着重要作用。近年来，越来越多的研究表明，CD24在多种恶性肿瘤中呈异常高表达，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌等，并且与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及预后密切相关。在肝癌领域，CD24的研究也逐渐受到关注。已有研究发现，CD24在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织，且其表达与肝癌的组织分化程度、肝内转移等临床病理特征相关。然而，目前关于CD24在原发性肝细胞肝癌中的具体作用机制以及其作为肝癌诊断、治疗靶点和预后评估指标的价值仍有待进一步深入研究。

深入探讨CD24在原发性肝细胞肝癌细胞中的表达及其临床意义，具有重要的理论和实际应用价值。从理论层面来看，有助于进一步揭示肝癌的发病机制，为肝癌的基础研究提供新的思路和方向；在实际应用方面，若能明确CD24与肝癌的关系，有望将其开发为肝癌早期诊断的新型标志物，提高肝癌的早期诊断率，实现早发现、早治疗，改善患者预后；同时，CD24还可能成为肝癌治疗的新靶点，为开发更加有效的靶向治疗药物和治疗策略提供依据，推动肝癌精准治疗的发展，从而提高肝癌患者的生存率和生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，CD24与肿瘤的相关性研究开展较早。早期研究主要集中在CD24的分子结构和在正常组织中的生理功能。随着研究的深入，发现CD24在多种恶性肿瘤中异常表达。如在乳腺癌研究中，Kristiansen等学者发现CD24高表达与乳腺癌患者预后不良相关，可作为独立的预后标志物。在卵巢癌领域，同样证实CD24的表达与卵巢癌患者的生存情况密切相关。在肝癌研究方面，国外学者通过细胞实验和动物模型研究发现，CD24在肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程中发挥重要作用。有研究利用基因敲除技术敲低肝癌细胞中的CD24表达，发现肝癌细胞的体外增殖能力和体内成瘤能力均受到明显抑制；还有研究表明，CD24可以通过激活某些信号通路，促进肝癌细胞的转移。

国内对CD24在原发性肝细胞肝癌中的研究也取得了一定成果。潘群雄等人运用RT-PCR及免疫组化方法，检测42例肝癌组织及相应癌旁组织中CD24基因的表达，结果显示CD24mRNA及蛋白阳性表达均与肝细胞癌组织分化程度及有无肝内转移有关，HCC组织中CD24表达较癌旁组织明显升高，提示CD24基因表达能促进HCC的发生、发展和转移，可作为判断HCC恶性程度、评价预后的指标。陈拓等人对肝癌肝移植受者术前外周血及癌组织中CD24的表达进行研究，分析其与临床病理特征及预后的关系，发现癌组织中CD24阳性表达率显著高于癌旁组织，且与肿瘤大小、TNM分期及血管侵犯相关，外周血CD24表达水平与肿瘤大小、血管侵犯及AFP水平相关，认为检测肝癌肝移植受者术前外周血及癌组织中CD24的表达，对评估病情及预后有一定价值。

尽管国内外在CD24与原发性肝细胞肝癌的研究方面取得了一定进展，但仍存在一些不足与空白。一方面，目前对于CD24在肝癌发生发展过程中的具体分子机制尚未完全明确，虽然已知其与某些信号通路相关，但上下游分子的调控网络仍有待进一步深入探索；另一方面，在临床应用方面，虽然初步证实CD24可作为肝癌预后评估的指标之一，但如何将其更好地整合到现有的肝癌诊断和治疗体系中，开发基于CD24的临床检测方法和靶向治疗策略，仍需要大量的临床研究和验证。此外，不同研究之间由于样本量、检测方法、研究人群等因素的差异，导致研究结果存在一定的异质性，也需要更多高质量、大样本的研究来进一步统一认识。

1.3研究目的与方法

本研究旨在深入探究CD24在原发性肝细胞肝癌细胞中的表达特征，分