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下咽鳞癌中Ets-1与磷酸化STAT3表达及转移相关性的深度剖析

一、引言

1.1下咽鳞癌概述

下咽鳞癌，全称下咽鳞状细胞癌，是一种原发于下咽部的恶性肿瘤，通常起源于下咽黏膜上皮，在原发性喉咽恶性肿瘤中，绝大部分是鳞状细胞癌。下咽位于喉部下方、食管上端和咽后壁，其发病部位主要集中于梨状窝、环后区、咽后壁这三个区域。下咽鳞癌的发病与多种因素相关，长期吸烟、酗酒是重要的危险因素，烟雾与酒精持续刺激下咽黏膜，会使其发生病变的几率大幅增加。人乳头状瘤病毒（HPV）感染也可能与下咽鳞癌的发病有关，HPV病毒的某些亚型可干扰细胞的正常生长调控机制，引发细胞癌变。此外，营养不良、遗传因素等也在一定程度上影响着下咽鳞癌的发病风险。

下咽鳞癌对患者的身体健康有着极大危害。在疾病早期，症状通常并不明显，容易被患者忽视，这就导致很多患者在确诊时病情已发展至中晚期。随着病情的进展，患者会逐渐出现一系列不适症状，喉咽部异物感是较为常见的早期表现，患者常感觉咽喉部位有东西，但又咳不出、咽不下；吞咽疼痛会逐渐加重，从最初的轻微不适发展为难以忍受的剧痛，严重影响患者的进食；进行性吞咽困难也是下咽鳞癌的典型症状之一，患者会发现吞咽食物越来越困难，从难以咽下固体食物，逐渐发展到连流质食物也难以吞咽。当肿瘤累及声带时，会导致声嘶，患者的声音会变得沙哑、低沉，甚至完全失声；喉咽组织水肿或肿瘤堵塞，可致咳嗽或呛咳，吞咽时还可能误吸，严重者可引发吸入性肺炎，这不仅会加重患者的痛苦，还可能引发其他严重的并发症，威胁患者生命健康。部分患者还会出现颈部肿块，甚至有些患者是以颈部肿块为首发症状前来就诊。

在临床治疗方面，下咽鳞癌的治疗方法包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等，具体方案需根据患者的病情、分期、身体状况等多方面因素制定个体化综合治疗方案。对于早期下咽鳞癌，可选择单纯放疗或单纯手术，其中单纯手术的疗效相对优于单纯放疗。而对于Ⅲ及Ⅳ期患者，单一的治疗手段往往难以取得理想效果，通常需要采用综合治疗。中晚期瘤体一般较大，直接手术切除容易发生危险，故可采取先用化疗、放疗等方式杀伤肿瘤细胞，让瘤体缩小，然后再进行手术切除瘤体。尽管医学在不断进步，各种治疗手段也在持续发展，但下咽鳞癌仍然是头颈肿瘤中预后较差的一种恶性肿瘤，文献报道其5年生存率仅约30-50％，主要原因在于下咽鳞癌早期症状隐匿，诊断难度大，多数患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳治疗时机。此外，下咽癌具有浸润性生长、局部早期就容易发生淋巴结转移的特点，常常侵犯周围的组织器官，局部治疗不易控制，颈部淋巴结转移发生率较高，反复复发不易根治，不但导致生存率下降，且引起语言、吞咽及呼吸的障碍，严重影响了患者的生存质量。

1.2Ets-1与STAT3研究背景

在肿瘤研究领域，转录因子Ets-1和STAT3备受关注，它们在肿瘤的生长和转移过程中扮演着关键角色，深入探究二者的作用机制，对于揭示肿瘤的发病机理和开发有效的治疗策略具有重要意义。

Ets-1（E26transformation-specific-1）是Ets转录因子家族中的重要成员，其基因定位于人类染色体11q23，所编码的蛋白包含约540个氨基酸。Ets-1的结构较为独特，含有一个高度保守的DNA结合结构域（Ets结构域），该结构域由约85个氨基酸组成，能够特异性地识别并结合靶基因启动子区域的嘌呤富集序列（核心序列为GGAA/T），从而调控基因的转录过程。作为一种强大的转录因子，Ets-1参与众多生物学过程的调控，在正常生理状态下，它在胚胎发育、血管生成、免疫反应等过程中发挥重要作用，对维持机体的正常生长和发育至关重要。但在病理状态下，尤其是肿瘤的发生发展过程中，Ets-1的作用更为显著。已有大量研究表明，Ets-1在多种恶性肿瘤组织中呈现高表达状态，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌等。其过度表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及血管生成等密切相关。在乳腺癌中，Ets-1可通过激活基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员的表达，如MMP-2、MMP-9等，这些酶能够降解细胞外基质和基底膜成分，为肿瘤细胞的侵袭和转移创造条件；Ets-1还能促进血管内皮生长因子（VEGF）的表达，诱导肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气供应，进一步促进肿瘤的生长和转移。

信号转导与转录激活因子3（STAT3）同样是一种在细胞信号传导和基因转录调控中发挥关键作用的转录因子。STAT3广泛存在于各种组织和细胞中，在正常生理条件下，STAT3参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等多种生物学过程，维持细胞的正常功能和内环境稳定。