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体外电子刺激双侧心房构建家兔慢性心房颤动动物模型的研究与探索

一、引言

1.1研究背景与意义

心房颤动（AtrialFibrillation，AF），简称房颤，是临床上最为常见的心律失常之一。随着全球人口老龄化进程的加速，房颤的发病率呈逐年上升趋势。相关数据显示，在普通人群中，房颤的患病率约为1%-2%，而在75岁以上的老年人群中，这一比例可高达10%。房颤的危害不容小觑，它不仅会导致患者出现心悸、胸闷、气短等不适症状，严重影响生活质量，还与多种严重并发症的发生密切相关。

脑卒中是房颤最为严重的并发症之一。当房颤发生时，心房失去有效的收缩功能，血液在心房内瘀滞，极易形成血栓。一旦血栓脱落，随血流进入脑血管，就会引发脑栓塞，导致脑卒中。非瓣膜性心脏病合并房颤者发生脑卒中的风险较无房颤者高出5-7倍，而二尖瓣狭窄或二尖瓣脱垂合并房颤时，脑栓塞的发生率更是显著增加。脑卒中往往会给患者带来严重的残疾甚至危及生命，给家庭和社会带来沉重的负担。

除了脑卒中，房颤还与心力衰竭的发生发展密切相关。房颤时，心房收缩功能丧失，心室率不规则且往往过快，这会导致心脏的舒张和收缩功能受损，心输出量下降，进而增加心脏的负担，诱发或加重心力衰竭。心衰和房颤常相互影响，形成恶性循环，进一步恶化患者的病情。此外，房颤还可能导致动脉栓塞，如引起下肢动脉堵塞，患者会出现下肢发凉、疼痛、麻痹、感觉异常等症状，严重时可导致肢体坏死；引发肺栓塞，可出现胸痛、咯血、呼吸困难等症状；引起冠状动脉栓塞，可导致心绞痛或心梗；引起肾动脉或肠系膜动脉栓塞，会出现腰痛、血尿、腹痛、便血等症状。

目前，临床上对于房颤的治疗主要包括药物治疗、非药物治疗等方式。药物治疗主要使用抗心律失常药物来控制房颤的发作，以及抗凝药物来预防血栓形成和脑卒中的发生。然而，药物治疗存在诸多局限性。一方面，抗心律失常药物的疗效有限，且长期使用可能会产生各种副作用，如导致心率过缓、血压下降、胃肠道不适、头痛和皮疹等。另一方面，抗凝药物虽然能有效预防血栓形成，但也存在出血等不良反应的风险，特别是在老年患者或合并其他疾病的患者中，出血风险更为突出。在非药物治疗方面，导管消融手术是一种重要的治疗手段，但手术成功率并非100%，且存在一定的复发率；电复律虽能使心脏恢复正常的窦性心律，但复发率较高；外科迷宫手术创伤较大，仅适用于特定患者。

由于房颤发病机制的复杂性和现有治疗方法的局限性，深入研究房颤的发病机制和探索更为有效的治疗方法具有至关重要的意义。动物模型作为研究房颤的重要工具，能够为揭示房颤的发病机制、评估新的治疗方法和药物提供理想的实验对象。家兔因其心脏结构和生理功能与人类有一定的相似性，且具有易于获取、饲养成本低、操作方便等优点，成为构建房颤动物模型的常用实验动物。通过体外电子刺激双侧心房建立家兔慢性心房颤动动物模型，能够模拟人类房颤的发生发展过程，为研究房颤的发病机制提供直观的实验模型，有助于深入探讨房颤发生时心房电生理特性的改变、离子通道功能的异常以及细胞内信号传导通路的变化等关键问题。同时，该模型也可用于评估各种治疗方法和药物对房颤的治疗效果，为开发新的治疗策略和药物提供重要的实验依据，有望推动房颤治疗领域的发展，改善患者的预后，具有重要的临床应用价值和社会意义。

1.2国内外研究现状

在房颤动物模型构建领域，家兔凭借其独特优势成为常用实验动物，国内外众多学者围绕家兔慢性房颤模型展开了大量研究。

国外方面，早期有学者通过对家兔心脏进行电生理刺激来探索房颤模型的建立方法。如[具体文献]中，研究人员采用特定频率和时长的电刺激作用于家兔心房，观察房颤的诱发情况及相关生理指标变化，为后续研究奠定了基础。随着研究的深入，一些学者开始关注刺激部位对模型建立的影响。有研究尝试刺激家兔左心房特定区域，发现能够成功诱导房颤，且房颤的发生与心房电生理特性改变密切相关。此外，国外还在模型的优化和机制研究方面取得进展，运用先进的监测技术，如高分辨率的心脏成像技术和多导联心电监测系统，深入探究房颤发生时心脏电活动的细微变化，以及心肌细胞层面的离子通道功能和基因表达变化，为理解房颤发病机制提供了更深入的视角。

国内在利用家兔构建慢性房颤模型的研究也成果颇丰。有研究团队通过长期高频刺激家兔左心耳建立慢性房颤模型，实验选取若干只家兔随机分为实验组和对照组，对照组进行假手术操作，实验组则缝合固定双极电极于左心耳并予以800次/min的刺激，每天持续4h，连续30d。结果显示，术后第7天，部分家兔发生房颤，2周时更多家兔发生房颤并能稳定维持，30d时仍有部分家兔处于房颤状态，同时发现心房有效不应期缩短且频率适应不良。另有研究探索不同刺激参数和药物辅助对模型建立的