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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病中血浆同型半胱氨酸水平的临床意义与作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球范围内常见的慢性代谢性疾病，二者常并存且相互影响，严重威胁人类健康。近年来，随着生活方式的改变和肥胖率的上升，T2DM与NAFLD的发病率均呈显著增长趋势。

T2DM作为一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为主要特征的代谢紊乱疾病，其患病率在过去几十年间急剧攀升。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将增至7.83亿。T2DM不仅会导致血糖长期升高，引发多系统并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病心血管病变等，严重影响患者的生活质量和寿命，还会给社会和家庭带来沉重的经济负担。

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，NAFLD现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。普通成人NAFLD患病率为10%-30%，其中10%-20%为非酒精性脂肪性肝炎，后者十年内肝硬化发生率高达25%。NAFLD不仅会导致肝脏功能受损，还与心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征等密切相关，增加患者全因死亡风险。

T2DM与NAFLD具有共同的发病基础，如胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征等，二者常同时存在，相互影响。研究表明，T2DM患者中NAFLD的患病率高达50%-80%，而NAFLD患者发生T2DM的风险也显著增加。T2DM合并NAFLD患者的代谢紊乱程度更为严重，心血管疾病、肝硬化和肝癌等并发症的发生风险更高，治疗难度更大。

同型半胱氨酸（Hcy）作为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。正常情况下，Hcy在体内通过再甲基化和转硫化途径进行代谢，维持相对稳定的水平。当机体发生叶酸、维生素B12等营养素缺乏，或相关代谢酶基因多态性等情况时，可导致Hcy代谢受阻，血中Hcy水平升高，即高同型半胱氨酸血症（HHcy）。近年来，越来越多的研究表明，HHcy与多种慢性疾病的发生发展密切相关，如心血管疾病、脑血管疾病、神经系统疾病等。在T2DM和NAFLD患者中，也常出现Hcy水平升高的情况，且与疾病的严重程度和并发症的发生风险相关。

然而，目前对于T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及其临床意义，仍存在诸多争议和研究空白。因此，深入研究T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平的变化，对于揭示二者共病的发病机制、早期诊断、病情评估和防治具有重要的理论和临床意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统、全面地探究2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆同型半胱氨酸水平的变化情况，深入分析其与疾病相关指标的相关性，明确血浆同型半胱氨酸在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病机制中的潜在作用，为临床早期诊断、病情评估及治疗提供新的思路和理论依据。具体而言，主要目的包括：准确测定2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者、单纯2型糖尿病患者、单纯非酒精性脂肪性肝病患者以及健康对照人群的血浆同型半胱氨酸水平，比较各组之间的差异；分析血浆同型半胱氨酸水平与血糖、血脂、肝功能、胰岛素抵抗等指标的相关性，揭示其在代谢紊乱中的作用；探讨血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病病情严重程度的关系，评估其作为疾病病情监测指标的可行性。

本研究具有重要的理论意义和临床价值。从理论层面来看，深入研究血浆同型半胱氨酸水平变化及其在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用，有助于进一步揭示这两种常见慢性代谢性疾病共病的内在机制，丰富代谢性疾病的发病理论，为后续相关研究提供新的视角和方向。

在临床应用方面，首先，血浆同型半胱氨酸水平的检测相对简便、成本较低，若能证实其在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病早期诊断中的价值，可作为一种潜在的辅助诊断指标，有助于提高疾病的早期诊断率，为患者争取早期治疗时机。其次，通过监测血浆同型半胱氨酸水平的变化，能够及时评估疾病的进展和治疗效果，指导临床医生调整治疗方案，实现精准治疗。再者，针对血浆同型半胱氨酸代谢异常进行干预，可能为2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的治疗提供新的靶点和策略，改善患者的预后，降低并发症的发生风险，减轻社会和家庭的经济负担。

二、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病与同型半胱氨酸概述

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