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乳腺癌患者手术与化疗前后血清HER-2ECD水平动态变化及临床价值探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1乳腺癌疾病现状

乳腺癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，在全球范围内其发病率呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，乳腺癌已超越肺癌，成为“全球第一大癌症”。在中国，乳腺癌同样是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重影响女性的身心健康与生活质量。

乳腺癌的发病与多种因素相关，如遗传因素、生活方式（包括饮食、运动、吸烟饮酒等）、月经生育史（如初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育或生育年龄晚等）以及激素水平等。不同年龄段女性的乳腺癌发病率存在差异，40-59岁为高发年龄段，但近年来乳腺癌的发病有年轻化趋势，30岁以下女性患乳腺癌的病例也逐渐增多，这使得乳腺癌的防治形势更为严峻。

乳腺癌不仅给患者本人带来身体上的痛苦，如乳房肿块、疼痛、乳头溢液、皮肤改变等症状，还会对患者的心理造成极大创伤，使其产生焦虑、抑郁等负面情绪。同时，乳腺癌的治疗过程（包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等）往往漫长且费用高昂，给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，深入研究乳腺癌的诊断、治疗及预后评估具有重要的现实意义。

1.1.2HER-2ECD的研究意义

人类表皮生长因子受体2（HER-2）是表皮生长因子受体家族的一种酪氨酸激酶受体，其蛋白包含胞外段（extracellulardomain，ECD）、拥有酪氨酸激酶活性的胞内段及跨膜区。HER-2通过形成二聚体激活下游丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和PI3K/Akt信号通路，二者共同作用于肿瘤细胞，可诱导血管新生及抑制细胞凋亡，促进细胞的生长和增殖，增加肿瘤的发生，提高细胞运动能力，增强肿瘤的浸润转移作用。大约20%-30%的乳腺癌患者存在HER-2过表达，HER-2阳性乳腺癌更具侵袭性，疾病进展速度快，对化疗耐药、化疗缓解期缩短，更容易复发和转移，预后较差。

HER-2ECD作为HER-2蛋白的胞外部分，可在金属蛋白酶的作用下断裂并释放到血液循环系统中，使得外周血HER-2的检测成为可能。研究表明，原发性乳腺癌患者中HER-2ECD的阳性率为18.5%，转移性乳腺癌患者中的阳性率为43%，远处转移的复发性乳腺癌患者的阳性率为68%，显著高于原发性和局部复发患者。这表明HER-2ECD水平与乳腺癌的疾病进展密切相关。

在临床诊疗中，HER-2ECD检测具有多方面的重要意义。首先，可作为组织学HER-2检测结果的校正和补充，辅助判断HER-2状态。对于组织检测结果为阴性但血清学检测结果为阳性的患者，有研究显示其可以从靶向治疗中获益，提示可对这类患者采用靶向治疗。其次，HER-2ECD检测可用于预测曲妥珠单抗等靶向治疗的疗效以及评估患者预后。靶向药物治疗有效时，血清HER-2ECD水平下降，连续监测血清HER-2ECD可预测曲妥珠单抗靶向治疗的反应以及无进展生存期，治疗开始12周转移性乳腺癌患者HER-2ECD明显下降提示对靶向治疗有反应。此外，在手术前检测HER-2ECD水平可用于评估乳腺癌患者的预后，其水平与肿瘤大小、淋巴结阳性率、HER-2阳性（IHC+2、+3）高度相关。化疗后HER-2ECD水平也可用于评估化疗效果，不同类型的化疗方案对HER-2ECD水平有不同影响，在较好的化疗方案下，HER-2ECD水平有所下降。因此，研究乳腺癌患者手术、化疗前后血清HER-2ECD水平的变化，对于深入了解乳腺癌的发病机制、优化治疗方案、提高患者生存率和生活质量具有重要价值。

1.2国内外研究现状

在国外，HER-2ECD与乳腺癌的研究起步较早。早在20世纪90年代，就有研究关注到HER-2基因在乳腺癌中的重要作用，随着研究深入，HER-2ECD逐渐进入研究者视野。多项大规模临床研究，如NSABPB-31、NCCTGN9831等，在探讨HER-2阳性乳腺癌治疗方案时，涉及到HER-2ECD水平变化与治疗效果及预后的关联。研究发现，HER-2ECD水平与乳腺癌的分期、转移密切相关，转移性乳腺癌患者血清HER-2ECD水平显著高于早期乳腺癌患者。在乳腺癌新辅助化疗及辅助化疗研究中，也有数据表明化疗前后HER-2ECD水平的改变可作为评估化疗疗效的潜在指标，如在使用蒽环类和紫杉类药物化疗过程中