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内皮素-1在肉鸡肺动脉高压综合征中的多维度作用探究

一、引言

1.1研究背景

肉鸡产业作为现代畜牧业的重要组成部分，在全球范围内为人们提供了丰富的蛋白质来源。随着肉鸡养殖规模的不断扩大和集约化程度的提高，肉鸡肺动脉高压综合征（PulmonaryHypertensionSyndromeinBroilers，PHS）逐渐成为制约肉鸡养殖业发展的关键因素之一。

PHS，又被称为肉鸡腹水综合征，是一种多因素导致的非传染性疾病，主要特征为肺动脉压力异常升高，进而引发右心衰竭和腹腔积液。患病肉鸡生长性能显著下降，死亡率急剧上升，给养殖业带来沉重的经济负担。据统计，在全球范围内，PHS导致的肉鸡死亡率可达5%-30%，在某些特定的养殖环境和季节，这一比例甚至更高。仅在美国，1996年因肉鸡腹水征造成的损失就高达1亿美元，而在我国，随着肉鸡养殖量的持续增长，PHS造成的经济损失也不容小觑。其发病机制极为复杂，涉及环境、营养、遗传等多个方面。环境因素如低温、高海拔、通风不良等，会导致鸡舍内氧气含量降低，有害气体浓度升高，使肉鸡处于缺氧状态，进而引发肺动脉高压。在营养方面，高能量高蛋白的饲料虽然能促进肉鸡快速生长，但也增加了机体对氧的需求，容易导致心肺功能与生长速度不协调，引发PHS。长期以来对肉鸡生长速度和肉质的选育，忽视了心肺功能的同步提升，使得现代肉鸡品种在快速生长过程中更易发生PHS。

内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）作为一种由内皮细胞合成和分泌的生物活性多肽，在心血管系统的生理和病理过程中发挥着关键作用。ET-1具有强烈的缩血管作用，其缩血管效应是血管紧张素Ⅱ的10倍，去甲肾上腺素的100倍。它通过与特异性受体ETA和ETB结合，激活下游一系列信号通路，导致血管平滑肌细胞收缩、增生，促进细胞外基质合成，从而影响血管的结构和功能。在哺乳动物中，大量研究表明ET-1与肺动脉高压和肺血管壁重塑密切相关。在人类肺动脉高压疾病中，患者血浆和肺组织中ET-1水平显著升高，且与病情的严重程度呈正相关。通过抑制ET-1的合成或阻断其受体，可以有效降低肺动脉压力，改善肺血管重塑，为肺动脉高压的治疗提供了新的思路和靶点。

相比之下，关于ET-1在肉鸡PHS中的作用研究却相对较少。尽管肉鸡与哺乳动物在生理结构和代谢方式上存在一定差异，但心血管系统的基本功能和调控机制具有一定的保守性。因此，深入探究ET-1在肉鸡PHS中的作用，不仅有助于揭示肉鸡PHS的发病机制，还可能为其防治提供新的策略和方法，对保障肉鸡养殖业的健康发展具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究内皮素-1（ET-1）在肉鸡肺动脉高压综合征（PHS）发生发展过程中的作用机制，明确ET-1与肉鸡PHS之间的内在联系，为揭示肉鸡PHS的病理机制提供新的理论依据。通过动态监测在正常生理状态以及环境低温、高盐负荷等诱导PHS发病的不同条件下，肉鸡血浆和肺匀浆中ET-1含量的变化，以及肺小动脉ET-1mRNA表达水平的改变，分析这些变化与肺动脉压、股动脉压、红细胞压积、腹水心脏指数以及肺小动脉血管重塑等PHS相关指标之间的相关性，从多角度阐述ET-1在肉鸡PHS中的作用路径和影响程度。

在现代肉鸡养殖业中，PHS严重制约着养殖效益和产业发展，其发病机制的复杂性使得有效的防治措施难以制定。深入研究ET-1在肉鸡PHS中的作用，对于揭示该病的病理机制具有关键意义。一旦明确ET-1在其中的作用机制，就能为开发针对肉鸡PHS的新型防治策略提供精准的靶点。例如，如果确定ET-1的过度表达或其信号通路的异常激活是导致PHS的关键因素，就可以研发特异性的ET-1抑制剂或针对其信号通路的调节剂，通过阻断或调节ET-1的作用，来预防或治疗肉鸡PHS。这不仅有助于降低肉鸡的发病率和死亡率，减少经济损失，还能推动肉鸡养殖业向更加健康、可持续的方向发展，保障市场上鸡肉产品的稳定供应，对整个家禽养殖行业的发展具有重要的实践指导意义。

二、内皮素-1与肺动脉高压综合征的理论基础

2.1内皮素-1概述

内皮素-1（ET-1）是一种由21个氨基酸组成的生物活性多肽，其氨基酸序列为：Cys-Ser-Cys-Ser-Leu-Met-Asp-Lys-Gly-Leu-Thr-Ile-Trp-Phe-Thr-Asp-Val-Tyr-Phe-Cys-His。