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灯盏花素对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体mRNA表达影响的探究

一、引言

1.1研究背景

随着全球经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病（DiabetesMellitus,DM）已成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年，这一数字将攀升至7.83亿。在我国，糖尿病患病率也呈急剧上升趋势，2013年我国18岁及以上成年人糖尿病患病率达10.4%，患者总数超过1.14亿，而最新研究表明，这一数据仍在持续增长。糖尿病的危害不仅在于高血糖本身，更在于其引发的各种急慢性并发症，严重影响患者的生活质量，增加致残率和病死率，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

糖尿病肾病（DiabeticNephropathy,DN）作为糖尿病最常见且最为严重的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（End-StageRenalDisease,ESRD）的主要原因。在西方国家，糖尿病肾病在终末期肾病病因中占比高达25%-42%。在我国，随着糖尿病发病率的不断上升，糖尿病肾病的患病率也显著增加，虽目前约占终末期肾病病因的6%-10%，但预计未来5-10年将成为首位病因。糖尿病肾病起病隐匿，早期常无明显症状，随着病情进展，逐渐出现蛋白尿、水肿、高血压等症状，最终可发展为肾衰竭，需要透析或肾移植治疗，严重威胁患者的生命健康。

尽管目前对于糖尿病肾病的研究取得了一定进展，但其发病机制尚未完全阐明。高血糖是糖尿病肾病发生发展的始动因素，长期高血糖状态可通过多种途径导致肾脏损伤，如糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、免疫炎症反应以及遗传因素等。其中，晚期糖基化终产物（AdvancedGlycationEnd-products,AGEs）及其受体（ReceptorforAdvancedGlycationEnd-products,RAGE）在糖尿病肾病的发病机制中扮演着重要角色。

在高血糖环境下，体内蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的游离氨基可与葡萄糖的醛基发生非酶促糖基化反应，形成早期糖基化产物，这些早期产物进一步经过重排、氧化和交联等一系列复杂反应，最终生成不可逆的晚期糖基化终产物（AGEs）。AGEs在体内大量蓄积，可通过直接沉积于肾脏组织，如肾小球基底膜、系膜区和肾间质，改变肾脏细胞外基质的结构和功能，导致肾小球肥大、系膜扩张和基底膜增厚，进而引起肾小球硬化和肾间质纤维化。更为关键的是，AGEs能够与细胞表面的特异性受体RAGE结合，激活细胞内一系列信号转导通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）等。这些信号通路的激活可促使炎症因子、趋化因子和生长因子等的表达和释放增加，引发炎症反应、氧化应激和细胞增殖、凋亡失衡等病理过程，进一步加重肾脏损伤。因此，抑制AGE-RAGE系统的过度激活，有望成为防治糖尿病肾病的新靶点。

灯盏花（Erigeronbreviscapus,EB）又名灯盏细辛，是菊科植物短葶飞蓬的全草，作为一种传统的药用植物，在我国民间应用历史悠久。灯盏花素是从灯盏花中提取的主要有效成分，属于黄酮类化合物，主要包括灯盏乙素（4,5,6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷）、少量灯盏甲素和其它黄酮成分。现代药理学研究表明，灯盏花素具有广泛的药理活性，如扩张血管、改善微循环、抗血小板聚集、抗氧化、抗炎等作用，在心血管疾病的治疗中已得到广泛应用。近年来，临床研究发现灯盏花素能减少糖尿病肾病患者的尿白蛋白含量，对早期糖尿病肾病具有较好的疗效，提示其可能具有肾脏保护作用。然而，关于灯盏花素对糖尿病肾病大鼠晚期糖基化终产物受体表达的影响目前尚未见报道，其作用机制也有待进一步深入研究。

本研究旨在通过建立链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，观察灯盏花素对糖尿病大鼠肾皮质RAGEmRNA表达的影响，并结合肾组织形态学改变，探讨灯盏花素对糖尿病肾病的防治作用及可能机制，为糖尿病肾病的临床治疗提供新的理论依据和治疗思路。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究灯盏花素对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体（RAGE）mRNA表达的影响，明确灯盏花素是否能够通过调节RAGE基因的转录水平，进而抑制AGE-RAGE系统的过度激活，减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤程度。同时，结合肾组织形态学观察，全面评估灯盏花素对糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变的改善作用，揭示其潜在的肾脏保护机制。

从理论意义而言，深入研究灯盏花素对糖尿病大鼠肾皮质RAGEmRNA表达的影响，有助于