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解析兔动脉粥样硬化病变中炎症介质的表达及潜在机制

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着人们生活方式的改变以及老龄化社会的加剧，动脉粥样硬化相关疾病的患病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，心血管疾病病死率长期高居居民病死原因榜首，而动脉粥样硬化作为其主要的病理基础，除了损害最常见的冠状动脉和主动脉，还多累及脑动脉、肾动脉等全身多处大中型动脉血管，造成血管不同程度的狭窄和堵塞。当动脉粥样硬化斑块发生破裂时，会形成血栓，继而脱落造成栓塞，引发急性心肌梗死、脑卒中等严重的心脑血管事件，严重危害人类的生命健康。

动脉粥样硬化的发病机制极为复杂，涉及多种因素和多个病理生理过程。目前，虽然有脂源性学说、内皮损伤反应学说、单核巨噬细胞作用学说、平滑肌突变学说等多种理论，但尚未完全阐明。近年来，越来越多的研究表明，炎症在动脉粥样硬化的发生、发展以及并发症的产生过程中起着至关重要的作用，炎症反应贯穿于动脉粥样硬化病变的始终。炎症介质作为炎症反应的关键参与者，在动脉粥样硬化的进程中发挥着重要的调节作用。它们不仅参与了血管内皮细胞的损伤、单核巨噬细胞的募集与活化、泡沫细胞的形成，还与斑块的稳定性密切相关。

在众多用于研究动脉粥样硬化的动物模型中，兔模型因其独特的优势而被广泛应用。兔是食草动物，虽然很难自发形成动脉粥样硬化，但其对高脂饲料敏感，且脂代谢与人类有相似之处。在进食富含高胆固醇饲料后，兔短时间内便可形成高胆固醇血症，容易产生动脉粥样硬化斑块，并且不同的饮食结构可产生不同类型的斑块。同时，兔还具有成本较低、操作方便等优点，在停止高脂饮食喂养后，该动物模型在一定时间内能维持稳定，可供较长时间的研究。此外，大量研究表明兔的动脉粥样硬化斑块与人的斑块具有一定的相似性，这使得兔模型成为研究动脉粥样硬化发病机制和防治措施的理想选择。

鉴于炎症介质在动脉粥样硬化发病机制中的关键作用，以及兔模型在动脉粥样硬化研究中的独特优势，深入研究兔动脉粥样硬化病变中炎症介质的表达及其可能机制具有重要的意义。通过对兔动脉粥样硬化模型的研究，能够更加准确地揭示炎症介质在动脉粥样硬化发生、发展过程中的变化规律，以及它们之间的相互作用关系，从而为进一步阐明动脉粥样硬化的发病机制提供重要的理论依据。这不仅有助于我们从分子水平深入理解动脉粥样硬化的病理生理过程，还可能为开发新的诊断标志物和治疗靶点提供线索。在临床实践中，为动脉粥样硬化相关疾病的早期诊断、预防和治疗提供更有效的策略，有望降低动脉粥样硬化相关疾病的发病率和死亡率，改善患者的生活质量，减轻社会和家庭的经济负担。

1.2国内外研究现状

在动脉粥样硬化研究领域，国内外学者围绕兔动脉粥样硬化模型及炎症介质展开了广泛而深入的探索，取得了一系列重要成果。

国外对兔动脉粥样硬化模型的研究起步较早，在模型构建方面，已经熟练掌握多种造模方法。例如，经典的高脂饲料喂养法，通过给予兔子高胆固醇、高脂肪的饲料，成功诱导出动脉粥样硬化模型。研究发现，兔在进食富含高胆固醇饲料后，短时间内便可形成高胆固醇血症，容易产生动脉粥样硬化斑块，并且不同的饮食结构可产生不同类型的斑块。此外，一些国外研究还将高脂饮食与免疫损伤法相结合，进一步提高了造模的成功率和稳定性。在炎症介质的研究上，国外学者率先发现炎症介质在动脉粥样硬化发生发展中的关键作用。像肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症介质，被证实在兔动脉粥样硬化病变中表达显著增加，并且它们参与了血管内皮细胞的损伤、单核巨噬细胞的募集与活化等多个关键病理过程。相关研究还揭示了炎症介质之间存在复杂的相互作用网络，共同调控着动脉粥样硬化的进程。

国内的研究也紧跟国际步伐，在兔动脉粥样硬化模型的优化和创新方面取得了一定突破。不少学者在传统造模方法的基础上，进行改良和创新。有研究采用液氮冻伤法结合高脂饲料喂养，在兔颈总动脉内膜施行液氮冻伤术，再用高脂饲料喂养，成功制备出动脉粥样硬化模型，并进一步探索了该模型在研究动脉粥样硬化发病机制中的应用。在炎症介质的研究方面，国内学者深入探讨了多种炎症介质在兔动脉粥样硬化病变中的表达变化及其与病情进展的关系。通过大量实验，发现C反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症介质在兔动脉粥样硬化模型中的表达水平与病变程度密切相关，为深入理解动脉粥样硬化的发病机制提供了更多的理论依据。

尽管国内外在兔动脉粥样硬化模型及炎症介质的研究上取得了丰硕成果，但仍存在一些不足之处。一方面，现有的造模方法虽然能够成功诱导出动脉粥样硬化模型，但部分方法存在操作复杂、对实验条件要求