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苯丁酸纳对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力的影响：机制探究与临床意义

一、引言

1.1研究背景与意义

甲状腺癌作为内分泌系统中最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率在全球范围内呈现出显著的上升趋势。据2020年国际癌症研究机构发布的《全球癌症统计报告》显示，中国甲状腺癌发病例数达22.1万，已位居全国发病率第七位的癌种。在2022年，国家癌症中心发布的数据表明，我国甲状腺癌新发病例数进一步攀升至46.61万，首次跻身各类高发癌症的前三甲。甲状腺癌主要分为乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌等病理类型，其中分化型甲状腺癌（乳头状癌和滤泡癌）最为常见，占比超过90%。虽然甲状腺癌总体预后相对较好，但不同病理类型的生物学特性和恶性程度存在显著差异，对患者的生存质量和生命健康仍构成严重威胁。

甲状腺滤泡癌（FollicularThyroidCarcinoma，FTC）在甲状腺恶性肿瘤中的发病率位居第二，约占10％-15％。其具有独特的临床病理特征，通常生长较为缓慢，但与乳头状癌相比，滤泡癌的恶性程度更高，且具有早期易扩散的特点。滤泡癌主要以血行转移为主，常见的转移部位包括肺、骨等，而淋巴结转移率相对较低。据统计，其十年及二十年存活率在30%以下，严重影响患者的长期生存。FTC的早期诊断和治疗面临诸多挑战，部分患者在肿瘤转移或复发后才得以确诊，加之其诊断常依赖临床病理血管、包膜浸润等依据，容易因取材不足或未发现明确浸润灶而导致漏诊。因此，深入研究甲状腺滤泡癌的侵袭能力，揭示其侵袭转移的分子机制，对于开发有效的治疗策略、改善患者预后具有至关重要的意义。

苯丁酸纳（SodiumPhenylbutyrate，NaPB）作为一种常用的非甾体抗炎药，在临床治疗中有着广泛的应用。近年来，越来越多的研究表明，苯丁酸纳具有潜在的抗肿瘤活性，其作用机制涉及多个方面。一方面，苯丁酸纳可以通过抑制肿瘤细胞线粒体中的丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs），上调丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）活性，促使肿瘤细胞代谢重编程逆转，从而诱导肿瘤细胞凋亡、自噬等。另一方面，苯丁酸纳能够调控组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的活性，影响基因转录过程中染色质的折叠，进而抑制肿瘤细胞的增殖。然而，目前关于苯丁酸纳对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力影响的研究尚相对较少，其具体作用机制也有待进一步阐明。

本研究旨在深入探究苯丁酸纳对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力的影响，通过细胞实验观察不同浓度苯丁酸纳处理下甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力的变化，并从分子水平揭示其潜在的作用机制。本研究成果有望为甲状腺滤泡癌的临床治疗提供新的理论依据和潜在的治疗靶点，具有重要的科学研究价值和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

甲状腺癌作为全球范围内常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发病率持续攀升，已然成为严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。分化型甲状腺癌（DTC）是甲状腺癌中最主要的类型，包括乳头状癌（PTC）和滤泡癌（FTC），约占全部甲状腺癌的90%以上。在DTC中，FTC的发病率仅次于PTC，占甲状腺癌的10%-15%。FTC具有独特的生物学行为，与PTC相比，其恶性程度更高，更易发生血行转移，常见转移部位为肺和骨，淋巴结转移相对较少。据相关研究统计，FTC患者的十年及二十年存活率在30%以下，严重影响患者的长期生存和生活质量。因此，深入研究FTC的侵袭能力及其分子机制，对于提高FTC的早期诊断和治疗水平，改善患者预后具有重要意义。

近年来，国内外学者在甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力的研究方面取得了一系列进展。在分子机制研究领域，众多研究表明，FTC的侵袭转移与多种信号通路异常激活密切相关。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在FTC中频繁激活，该通路的异常激活可促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。PI3K/AKT/mTOR信号通路的失调也在FTC的侵袭过程中发挥重要作用，通过调节细胞周期、凋亡和代谢等过程，影响癌细胞的侵袭能力。此外，一些转录因子如PAX8-PPARγ融合基因，在FTC的发生发展中也扮演关键角色，不仅参与调控癌细胞的分化和增殖，还与癌细胞的侵袭转移能力相关。在肿瘤微环境研究方面，越来越多的证据显示，肿瘤微环境中的细胞成分和细胞外基质对FTC的侵袭行为具有重要影响。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可通过分泌细胞因子和趋化因子，促进FTC细胞的迁移和侵袭。肿瘤相关成纤维细胞（CAF）则可通过重塑细胞外基质，为FTC细胞的侵袭提供有利的微环境。细胞外基质中的各种成分如胶原蛋白、纤连蛋白等，其表达和结构的改变也与FTC的侵袭能力密切相关。

苯丁酸纳作为一种具有潜在抗肿瘤活性的药物，近年来在癌症