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金属硫蛋白在前列腺癌中的表达及其临床关联性研究

一、引言

1.1研究背景

前列腺癌作为男性泌尿生殖系统中最为常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着男性的健康。在全球范围内，其发病率和死亡率均呈现出上升趋势，已成为男性健康领域的重大挑战。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症统计报告显示，前列腺癌的新增病例数达1414259例，占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位居第3位；死亡病例为375304例，占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第8位。在我国，随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，前列腺癌的发病率也在迅速攀升。2019年1月国家癌症中心公布的数据表明，2015年我国前列腺癌新发病例为7.2万，发病率为10.23/10万，位居男性恶性肿瘤的第6位；死亡病例3.1万，死亡率为4.36/10万，位居男性恶性肿瘤的第10位。

前列腺癌的发病与多种因素密切相关，年龄是其重要的危险因素之一，发病风险随年龄增长而显著增加，65-80岁是发病的高峰期。此外，遗传因素在前列腺癌的发病中也起着关键作用，约有10%的前列腺癌患者具有家族遗传史。不健康的生活方式，如长期高脂饮食、缺乏运动、肥胖等，以及长期受到病菌感染、环境因素中的某些化学物质（如空气污染中的镉元素）等，也都与前列腺癌的发生存在关联。

前列腺癌早期症状隐匿，缺乏典型的临床表现，多数患者在早期难以察觉，往往在体检或因其他疾病进行检查时偶然发现。随着肿瘤的进展，患者可能出现下尿路梗阻症状，如尿频、尿急、尿流缓慢、排尿费力，甚至尿潴留或尿失禁等。部分患者还可能出现骨痛、病理性骨折等骨转移症状，严重影响患者的生活质量和预后。由于早期症状不明显，我国超过2/3的患者在初诊时已处于晚期或局部晚期，错过了最佳的治疗时机，导致总体5年生存率远低于发达国家。因此，早期诊断和治疗对于提高前列腺癌患者的生存率和生活质量至关重要。早期诊断能够使患者在疾病的早期阶段接受有效的治疗，从而显著提高治愈率和生存率，改善患者的预后。

目前，前列腺癌的常用诊断模式主要包括体格检查（如直肠指诊）、实验室检查（如前列腺特异性抗原PSA检测）、影像学检查（如前列腺MRI）等，通过这些方法筛选可疑病人，并进一步通过前列腺穿刺病理活检加以确诊。然而，这些传统的诊断方法存在一定的局限性。直肠指诊的准确性依赖于医生的经验，且对于早期病变的检测敏感度较低；PSA检测虽然具有一定的特异性，但在一些良性前列腺疾病中也可能出现升高，导致假阳性结果，影响诊断的准确性；影像学检查对于微小病变的检测能力有限，且存在一定的误诊率。因此，寻找一种更为准确、敏感的早期诊断标志物，对于提高前列腺癌的早期诊断水平具有重要的临床意义。

金属硫蛋白（Metallothionein，MT）作为一类富含半胱氨酸的低分子质量蛋白质，在生物体中具有多种重要的生物学功能。MT能够与金属离子紧密结合，参与基因表达的调控过程，对维持机体的正常生理功能发挥着关键作用。在重金属解毒方面，MT能够有效地螯合有毒金属，如汞、银、铅、镉等，将其排出体外，从而降低重金属对机体的毒性。MT还具有强大的抗氧化能力，能够清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化应激的损伤，在细胞的增殖、分化和凋亡等过程中发挥着重要的调节作用。近年来，越来越多的研究表明，MT在多种肿瘤组织中呈现出异常表达的情况，如乳腺癌、膀胱癌、肺癌等，且其表达水平与肿瘤细胞的生物学行为密切相关，可能作为肿瘤恶性程度的生物学标志之一。然而，MT在前列腺癌中的表达及临床意义尚未完全明确，深入研究MT在前列腺癌中的作用机制，对于揭示前列腺癌的发病机制、寻找新的诊断标志物和治疗靶点具有重要的理论和实践意义。

1.2金属硫蛋白概述

金属硫蛋白（Metallothionein，MT）是一类独特的低分子质量蛋白质，在生物体内发挥着不可或缺的作用。其结构特殊，富含半胱氨酸，这一结构特点赋予了MT诸多重要的生物学功能。

从结构上看，MT的分子量较低，一般在6000-7000道尔顿之间，由60-63个氨基酸残基组成。在其氨基酸组成中，半胱氨酸的含量高达23%-33%，且不含芳香族氨基酸和组氨酸。MT的多肽链中，半胱氨酸残基的分布具有特征性，呈现出很强的保守性，所有半胱氨酸残基均以还原态存在，并通过金属离子与巯基结合，形成独特的金属硫醇簇结构。这种结构使得MT具有金属巯基化合物的光谱特性，也使其具备了稳定的构象，具有较强的抗热变性和抗蛋白酶消化作用，在0-4°C条件下可存活2-3年，在常温条件下也能保存1.5年。MT分子呈椭