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鞍膈硬脑膜取检：解锁垂体腺瘤侵袭性诊断的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

垂体腺瘤是一种常见的颅内肿瘤，在颅内肿瘤中，其发病率仅次于胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%，且近年来发病率呈现出增高的趋势。该肿瘤起源于垂体前叶，虽然在病理上多属于良性肿瘤，但其带来的危害不容小觑。一方面，垂体腺瘤会导致激素分泌异常，引发一系列代谢紊乱和脏器损害。例如泌乳素瘤，在绝经前女性中多表现为月经周期紊乱或闭经、泌乳；男性则主要出现性欲下降、阳痿、不育以及男性乳房发育等症状。生长激素瘤可使患者出现血压、血糖控制困难，进行性手足增大、声音增粗，呼吸睡眠暂停低通气加重，关节疼痛等症状，还容易导致心肌肥厚和心律失常，甚至合并结肠癌或其他恶性肿瘤。促肾上腺皮质激素瘤（库欣病）会致使患者体重进行性增加，脂肪重新分布，出现向心性肥胖、满月脸、水牛背、四肢纤细、皮下瘀斑等症状，同时伴有顽固性高血压、血糖升高、高脂血症等代谢障碍，血液高凝状态，水电解质平衡紊乱，骨质疏松等问题，严重时可危及生命。

另一方面，当垂体腺瘤体积过大时，会压迫周围组织，导致头痛、视力下降、视野缺损等症状，还可能压迫正常垂体组织，引发垂体功能低下。更为棘手的是，约半数的垂体腺瘤具有侵袭性生长的特点，即向周围正常结构如颅骨、硬脑膜、海绵窦、蝶窦、鞍上、鞍旁等浸润生长，这类垂体腺瘤被称为侵袭性垂体腺瘤。由于其侵袭性生长，手术切除难度极大，全切率低，术后复发率高，严重影响患者的预后和生活质量，一直是神经外科治疗领域的难点。

准确诊断垂体腺瘤的侵袭性对于制定合理的治疗方案、评估患者预后至关重要。目前，侵袭性垂体腺瘤的诊断主要依赖术前影像学、术中肉眼所见及硬脑膜取检病理诊断。术前影像学检查如MRI、CT等能够帮助医生观察肿瘤的大小、形态、侵犯范围和与周围结构的关系，但这些检查方法存在一定的局限性，部分情况下难以准确判断肿瘤是否具有侵袭性。术中肉眼观察也存在主观性和不确定性。而病理学检查显示鞍隔、鞍底骨质、硬脑膜有肿瘤细胞浸润是确定垂体瘤有无侵袭的客观标准。在对侵袭性垂体腺瘤和硬脑膜关系的研究中，以往主要集中在鞍底硬脑膜，但有研究如Oruckaptan等对684例垂体瘤的分析显示，垂体瘤的复发率、平均复发时间与鞍底硬膜的侵袭并无明显相关性，因此认为鞍底硬膜侵犯不宜作为判断预后的可靠指标。相比之下，垂体腺瘤临床就诊症状多是由于肿瘤向鞍上生长压迫视神经等引起，所以鞍膈硬脑膜取检对于判断垂体腺瘤的侵袭性更具价值。通过对鞍膈硬脑膜进行取检，并在光镜、电镜下观察其与腺瘤细胞之间生长方式的差异性，以及采用免疫组化法检测相关蛋白的表达，能够更准确地判断垂体腺瘤的侵袭性，为临床治疗提供有力的理论依据，有助于提高手术成功率，降低复发率，改善患者的预后。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探讨鞍膈硬脑膜取检在垂体腺瘤侵袭性诊断中的价值。通过对鞍膈硬脑膜进行取检，并运用光镜、电镜观察以及免疫组化检测等多维度分析方法，明确垂体腺瘤与鞍膈硬脑膜之间的关系，寻找能够准确判断垂体腺瘤侵袭性的指标，从而为临床医生在术前更精准地评估垂体腺瘤的侵袭性提供可靠依据，以便制定更为合理的治疗方案，提高手术成功率，降低术后复发率，改善患者的预后和生活质量。

本研究的创新点在于，突破了以往对侵袭性垂体腺瘤和硬脑膜关系研究主要集中在鞍底硬脑膜的局限，将研究重点聚焦于鞍膈硬脑膜取检。由于垂体腺瘤临床就诊症状多是由于肿瘤向鞍上生长压迫视神经等引起，鞍膈硬脑膜取检对于判断垂体腺瘤的侵袭性更具针对性和价值。同时，采用光镜、电镜观察与免疫组化检测相结合的多维度分析方法，从形态学和分子生物学层面深入探究垂体腺瘤的侵袭性，有望为侵袭性垂体腺瘤的诊断开辟新的思路和方法，具有一定的创新性和临床应用价值。

1.3国内外研究现状

在垂体腺瘤侵袭性的研究方面，国内外学者开展了大量的工作。国外方面，Jefferson早在1940年就提出侵及包膜和局部广泛浸润的垂体腺瘤为侵袭性垂体腺瘤，这一观点为后续的研究奠定了基础。Martins等在1965年将侵袭性垂体腺瘤定义为突破包膜生长或向邻近结构侵袭的垂体瘤。此后，对于侵袭性垂体腺瘤的研究不断深入。在影像学诊断方面，Knosp、Hardy-Wilson分级法等被广泛应用于评估肿瘤的侵袭程度。例如，Knosp以蝶鞍中段冠状位扫描平面为参考，以颈内动脉海绵窦段及床突上段之间内、中、外切线为标志，来判断垂体腺瘤与海绵窦的关系，3、4型被认为是海绵窦侵袭性垂体腺瘤，2型中约有80％以上亦为侵袭性垂体腺瘤。同时，国外研究还关注到垂体腺瘤的侵袭性与血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、黏附因子等众