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家兔颈动脉粥样硬化对主动脉粥样硬化病变的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病每年导致约1790万人死亡，占全球死亡人数的31%，而动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础。动脉粥样硬化主要影响大中动脉，如冠状动脉、颈动脉、脑动脉和主动脉等。病变特征为动脉内膜脂质沉积、纤维组织增生和钙质沉着，形成粥样斑块，导致血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，进而影响器官的血液供应，引发一系列严重的临床症状，如冠心病、脑卒中等。主动脉作为人体最大的动脉，其粥样硬化病变往往更为严重，可导致主动脉瘤、主动脉夹层等致命性疾病。近年来，随着医学研究的深入，颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化之间的关系逐渐受到关注。颈动脉位置表浅，易于通过超声等检查手段发现，常被作为评估全身动脉硬化情况的“窗口”。多项研究表明，颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化具有相关性，颈动脉粥样硬化可能通过影响动脉顺应性、压力感受器反射敏感性等机制，促进主动脉粥样硬化的发生发展。

家兔作为一种常用的实验动物，在动脉粥样硬化研究中具有独特的优势。家兔对高脂饮食敏感，容易诱导形成动脉粥样硬化模型，且造模时间相对较短，一般3个月左右即可形成明显的病变。家兔的脂代谢与人类有相似之处，其动脉粥样硬化病变的病理过程和形态学变化也与人类较为接近。家兔体型适中，操作方便，取血检查容易，便于进行各项实验指标的检测和观察。因此，家兔是研究动脉粥样硬化的理想动物模型。

深入研究家兔颈动脉粥样硬化对主动脉粥样硬化病变的影响，具有重要的科学意义和应用价值。从科学意义角度来看，有助于进一步揭示动脉粥样硬化的发病机制。动脉粥样硬化的发病机制复杂，涉及脂质代谢紊乱、炎症反应、内皮细胞损伤等多个环节。通过研究颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化之间的关系，可以更全面地了解动脉粥样硬化的发生发展过程，为相关理论研究提供新的思路和依据。从应用价值方面考虑，对临床预防和治疗动脉粥样硬化疾病具有指导作用。早期发现和干预颈动脉粥样硬化，可能有助于延缓或预防主动脉粥样硬化的发生，降低心血管疾病的风险。这为临床制定个性化的防治策略提供了实验基础，有助于提高患者的生活质量和生存率。

1.2国内外研究现状

在动脉粥样硬化的研究领域，家兔作为常用实验动物，其动脉粥样硬化模型的建立及相关机制研究一直是国内外学者关注的焦点。

国外方面，早在20世纪初，就有学者开始利用家兔进行动脉粥样硬化的研究。1913年，Ignatowski通过给家兔喂食富含胆固醇的食物，成功诱导出动脉粥样硬化病变，开创了饮食诱导法建立家兔动脉粥样硬化模型的先河。此后，这种方法得到了广泛应用和不断改进。随着研究的深入，学者们发现单纯的高脂饮食诱导模型存在一定局限性，病变形成时间较长且病变程度不够稳定。于是，免疫损伤法、血管内皮损伤法等新的建模方法应运而生。免疫损伤法通过使用牛血清白蛋白、卵清白蛋白等进行免疫刺激，诱发动脉粥样硬化的产生，建模时间短、成活率高、模型稳定，但所形成的单纯免疫性炎性不能涵盖动脉粥样硬化炎性反应过程。血管内皮损伤法则通过外力损伤血管内皮细胞，再辅助性饲喂高脂、高胆固醇饮食，诱导动脉粥样硬化形成，其中球囊损伤法具有可靠性强、可重复性高的优点。在颈动脉与主动脉粥样硬化关系的研究上，国外学者进行了大量的临床和基础研究。一些研究通过超声、磁共振成像（MRI）等影像学技术，对颈动脉和主动脉粥样硬化的斑块特征、血管壁结构和功能进行了评估，发现两者之间存在密切的相关性。有研究指出，颈动脉粥样硬化斑块的大小、稳定性与主动脉粥样硬化病变的严重程度相关，颈动脉粥样硬化可能通过影响血流动力学、炎症反应等机制，促进主动脉粥样硬化的发展。

国内的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。国内学者在借鉴国外经验的基础上，结合我国实际情况，对家兔动脉粥样硬化模型的建立和优化进行了大量探索。在建模方法上，除了传统的高脂饮食诱导法，还尝试了多种复合建模方法，如高脂饲料喂养与免疫损伤相结合、高脂饮食联合血管内皮损伤等，以提高模型的成功率和稳定性。在颈动脉与主动脉粥样硬化关系的研究方面，国内学者也取得了一定成果。通过动物实验和临床观察，发现颈动脉粥样硬化患者的主动脉粥样硬化发生率明显高于无颈动脉粥样硬化者，颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块积分等指标与主动脉粥样硬化程度呈正相关。有研究还探讨了颈动脉粥样硬化影响主动脉粥样硬化的潜在机制，如氧化应激、炎症因子释放、血管平滑肌细胞增殖和迁移等。

尽管国内外在该领域取得了诸多成果，但仍存在一些不足之处。在建模方法上，目前还没有一种完全理