第八章真核基因表达调控.pptVIP

例如：大鼠有两个等量表达的胰岛素基因，可生产出等量的胰岛素1和胰岛素2。但在b肿瘤细胞中这一平衡被打破了，胰岛素1的产量为胰岛素2的10倍左右。研究表明，此时胰岛素2的mRNA失去了5’帽子，因此抑制了它作为模板合成蛋白质的过程。大鼠胰岛素基因的表达调控，充分说明了帽子结构对蛋白质合成的重要性。第61页，共93页，星期日，2025年，2月5日6.4.4反义RNA对翻译的调控作用前面我们已经讲了反义RNA对原核基因翻译水平的调控。天然反义RNA首先在原核细胞中发现，近年来，在真核生物中也发现了一些可能的天然反义RNA。例如禽类C-myc基因可反向不连续地转录出三个反义RNA，分别位于第一外显子上游，第一内含子、第二内含子和第三外显子之间，推测它可与mRNA互补，参与翻译调控。在蛋白质的生物合成过程中，特别是在起始反应中，mRNA的“可翻译性”是起决定作用的，其5’末端的帽子结构、二级结构与rRNA的互补性，以及起始密码附近的核苷酸序列都是蛋白质生物合成的信号系统。蛋白质生物合成的调控，就是通过mRNA本身所固有的这些信号与可溶性蛋白因子或者与核糖体之间的相互作用而实现的。第62页，共93页，星期日，2025年，2月5日6.4.5mRNA3′---UTR(untranslatedregion)1、控制mRNA的降解在许多哺乳动物和酵母的mRNA的降解过程中，去除ploy(A)是首要的关键的一步，ploy(A)尾部的缩短率由位于编码区内的顺式作用元件所调节，存在于许多高度不稳定的哺乳动物的mRNA3′---UTR内的AU富集元件就是一个常见的序列，它介导mRNA的降解，是决定mRNA稳定性的重要因素。对mRNA3′---UTR的保守序列介导的mRNA的降解的机制目前所知较少，但有人提出AU富集元件介导的降解的一般模式可能有普遍意义。AU富集元件结合蛋白及其辅助因子与靶序列结合，激活去ploy(A)，形成中间体，最终由核酸内/外切酶降解，从而使mRNA得以更新。第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日2、介导翻译调控（1）体内蛙卵母细胞和体外网织红细胞抽提物实验表明带有ploy(A)尾的mRNA的翻译频率明显高于脱尾的mRNA，ploy(A)尾对翻译的影响与其长度成正比关系，当少于20个碱基时，mRNA的活性迅速降低。（2）ploy(A)促进翻译还必须有与其结合的蛋白(ploy(A)结合蛋白），ploy(A)与ploy(A)结合蛋白结合形成的复合物对翻译起始复合物的形成有重要的作用，但几具体机制仍不明确。（3）此外，此尾部结构与mRNA的稳定性有关，也与病毒的侵染有关。第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日mRNA3′---UTR中的某些元件与蛋白因子相互作用而调控翻译，果蝇的性状决定基因mRNA的翻译有赖于它们在胚胎细胞前后轴上的定位，此定位是由mRNA3′---UTR所决定；在小鼠精子的发生过程中，精蛋白mRNA由转录形成后，需在精原细胞细胞质内储藏3到7天才被翻译，这是由精蛋白的mRNA3′---UTR所控制的；所有这些研究表明mRNA3′---UTR不仅调控翻译产物，而且控制翻译发生的时间、地点。3、控制某些特殊遗传密码的辨认在密码子表中没有密码与硒代半胱氨酸对应，在真核生物中，硒代半胱氨酸由位于mRNA编码框内的UGA密码子所编码，而它在一般情况下是终止密码子，此时，它所编码的罕见氨基酸的功能就是由mRNA3′---UTR内的硒代半胱氨酸插入序列所指导的。第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日4、终止密码子的选用研究表明，通用的终止密码子虽然有三个，但是，它们在不同的真核生物中出现的频率是不同的，脊椎动物和单子叶植物中使用频率最高的是UGA,其他真核生物中主要使用UAA,而UGA的使用频率最低，终止密码子的选用与mRNA中GC的含量有关，赖氨酸的密码子AAG经常出现在终止密码子的5′端位置，但其作用不明。5、UA序列的作用UA序列是终止密码子与polyA之间的非编码区的一部分保守序列，一些细胞因子（生长因子）的mRNA3′UTR中含有相间分布的UUAUUUAU8核苷酸组成的保守序列，UA序列是蛋白质翻译的终止的协同信号，又是抑制翻译起始的元件，UA序列作为一些低效起始因子的结合元件，通过再与起始复合物相互作用而抑制翻译，其抑制效率随其在mRNA3′UTR中拷贝数的增加而增高，但他抑制的步骤仍不清楚。第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日⑶碱性－亮氨酸拉链(ba