维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性：多因素剖析与临床策略.docxVIP

维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性：多因素剖析与临床策略

一、引言

1.1研究背景

慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）已成为全球范围内的公共健康问题，其发病率呈逐年上升趋势。据统计，全球CKD的患病率约为10%-15%，我国成人CKD患病率高达10.8%，估算我国约有1.2亿CKD患者。随着CKD病情的进展，患者肾功能逐渐下降，当发展至终末期肾脏病（End-StageRenalDisease，ESRD）时，维持性血液透析（MaintenanceHemodialysis，MHD）成为主要的肾脏替代治疗方式之一。

贫血是MHD患者最常见且严重的并发症之一。相关研究表明，我国MHD患者贫血患病率高达90%。贫血的发生会对MHD患者的生活质量和长期预后产生严重的负面影响。在生活质量方面，贫血可导致患者出现乏力、头晕、气短等症状，使其日常活动能力受限，精神状态不佳，严重影响患者的生活满意度和心理健康。从长期预后来看，贫血会增加心血管疾病的发生风险，如左心室肥厚、心力衰竭等，是导致MHD患者心血管事件发生和死亡的独立危险因素。有研究显示，贫血的MHD患者心血管疾病的发生率比非贫血患者高出2-3倍，死亡率也显著增加。

促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的问世为肾性贫血的治疗带来了重大突破。EPO是一种由肾脏分泌的糖蛋白激素，主要作用于骨髓造血干细胞，促进红细胞的生成和释放，从而提高血红蛋白水平，改善贫血症状。重组人促红细胞生成素（RecombinantHumanErythropoietin，rHuEPO）在临床上的广泛应用，使大部分MHD患者的贫血状况得到了有效改善。然而，临床实践中发现，部分MHD患者对EPO治疗存在低反应性现象，即需要使用较大剂量的EPO才能使血红蛋白达到靶目标水平，甚至即使使用大剂量EPO，血红蛋白水平仍难以达标。研究报道显示，约5%-15%的MHD患者存在EPO低反应性。

EPO低反应性不仅增加了治疗成本，还可能导致一系列不良反应的发生。大剂量使用EPO可能会引起高血压、血栓形成等并发症，进一步加重患者的病情和经济负担。此外，EPO低反应性还提示患者可能存在其他潜在的健康问题，如铁缺乏、炎症、继发性甲状旁腺功能亢进等，这些问题若不能及时发现和处理，将对患者的整体健康产生更为严重的影响。因此，深入研究MHD患者EPO低反应性的相关因素，对于优化贫血治疗方案、提高患者生活质量和改善预后具有重要的临床意义。

1.2研究目的与方法

本研究旨在深入探究维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性的相关因素，为临床治疗提供更具针对性的理论依据和实践指导。具体而言，通过系统分析患者的临床资料，明确影响促红细胞生成素低反应性的关键因素，包括患者的基本特征（如年龄、性别、病程等）、合并疾病情况（如糖尿病、高血压等）、实验室检查指标（如血红蛋白、铁代谢指标、炎性因子等），从而为制定个性化的治疗方案，提高促红细胞生成素治疗效果，改善患者的贫血状况和生活质量奠定基础。

为达成上述研究目的，本研究采用回顾性病例对照研究方法。该方法以现在确诊的患有促红细胞生成素低反应性的维持性血液透析患者作为病例组，以不具有促红细胞生成素低反应性但具有可比性的维持性血液透析患者作为对照组。通过详细收集两组患者既往各种可能的危险因素的暴露史，包括但不限于治疗过程中促红细胞生成素的使用剂量、频率，铁剂的补充情况，以及患者的饮食、生活习惯等信息，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例。经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为该因素与促红细胞生成素低反应性之间存在着统计学上的关联。回顾性病例对照研究方法特别适用于罕见疾病或少见现象的研究，对于探索促红细胞生成素低反应性这种在维持性血液透析患者中相对特殊的情况具有显著优势，能够在较短时间内收集到足够的病例信息，且研究成本相对较低，同时可以同时研究多个因素与该现象的联系，有助于全面深入地分析相关因素。

二、维持性血液透析与促红细胞生成素概述

2.1维持性血液透析的原理与现状

维持性血液透析是终末期肾病患者重要的肾脏替代治疗方式，其原理基于弥散、对流和吸附等机制。在弥散过程中，利用半透膜两侧溶质浓度梯度差，溶质从高浓度一侧向低浓度一侧移动，从而实现血液中代谢废物如尿素氮、肌酐等的清除。例如，当血液流经透析器时，血液中的尿素氮浓度高于透析液，尿素氮就会通过半透膜向透析液侧扩散。对流则是在压力梯度作用下，水分和溶质一起通过半透膜，以清除中大分子毒素。吸附作用依靠透析膜或透析器内的吸附剂，对特定物质如某些药物、毒物、炎症因子等进行选择性