慢性粒细胞性白血病.pptVIP

五治疗（二）???化学治疗1．羟基脲（hydroxyurea）1,1为S期特异性抑制DNA合成的药物1,2特点:①起效快(2-3天)，持续时间较短。与烷化剂无交叉耐药性。②骨髓的抑制作用轻；停药后能较快恢复，但仍需经常检查血象，以便调整剂量。③用法：常用剂量为3g/d，每日2次口服。待白细胞减至20×109/L左右时，剂量减半。降至10×109/L时，改为小剂量（0.5~1g/d）维持治疗。第28页，共40页，星期日，2025年，2月5日?2003ByDefault!AFreesamplebackgroundfrom?2003ByDefault!AFreesamplebackgroundfrom?2003ByDefault!AFreesamplebackgroundfrom第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日讲授目的和要求1.掌握慢性白血病的临床表现，实验室检查及诊断标准，治疗原则2.熟悉慢性粒细胞白血病Ph染色体和分子生物学标记、临床分期、与类白血病的鉴别要点、第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日讲授主要内容一、概述二、临床表现、实验室检查三、诊断标准四、鉴别诊断五、治疗第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日一概述慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia,CML）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性疾病，主要累及髓系。中位生存期3~5年；大多数患者因急性变而死亡。本病患者以中年多见，20岁以下者少见，男性略多于女性。第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日慢性期加速期急变期TKI很好的干预了CML的自然病程，但5年后仍然有约7％的患者进展到加速期或急变期CML的自然病程激酶抑制剂（TKI）造血干细胞移植干扰素(偶尔)DrukerBJ,GuilhotF,O’BrienSG,etal.NEnglJMed.2006;355:2408-2417.第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日1.1临床表现：1.1.1起病缓慢，可表现为乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。1.1.2当白细胞显著增高时，可发生“白细胞淤滞症”1.1.3脾肿大为CML的显著特征，肝脏可轻度肿大。二临床表现、病程演变及实验室检查1,慢性期（chronicphase，CP）CP（1~4年）AP（几月~数年）BP（几月）第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日1.1.2当白细胞显著增高时，可发生“白细胞淤滞症”:白细胞极度增高时（＞200×109/L）,表现为呼吸窘迫、头晕、语言不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等。1.1.3脾肿大为CML的显著特征，肝脏可轻度肿大。第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日1,2实验室检查1,2,1血象：1,2,1,1白细胞明显增高，常超过20×109/L，晚期可达100×109/L以上，血片中粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性、晚幼及杆状核粒细胞为主；原始细胞一般在1％～3％，不超过10％；第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日1,2实验室检查1,2,1,2嗜酸性及嗜碱性粒细胞增多1,2,1,3早期Hb及RBC轻度减少，PLT正常或增加，晚期RBC和PLT减少NAP活性减低或呈阴性反应嗜碱晚幼中幼CML血象第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日1,3骨髓象：1,3,1骨髓呈增生明显至极度活跃，粒：红约10～50:1；1,3,2红细胞系相对减少，幼红细胞和巨核细胞早期常增多，晚期减少。第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日1,3,3细胞分类与周围血相似，骨髓片中，可见到各期粒细胞，其中以中、晚幼粒为主，原粒细胞及早幼粒较正常增多，但一般不超过5％～10％，嗜酸和(或)嗜碱性粒细胞增多，CML骨髓象CML骨髓象嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1,3骨髓象：第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日1,4,1Ph染色体t(9;22)（q34;q11）9号染色体长臂上C-ABL原癌基因移位至22号染色体长臂的断裂点集中区（BCR）形成BCR/ABL融合基因。其编码的蛋白为P210。P210具有增强酪氨酸