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维甲酸与砷剂：开启口腔鳞癌体外诱导分化治疗新征程

一、引言

1.1研究背景

口腔鳞状细胞癌（OralSquamousCellCarcinoma，OSCC），简称口腔鳞癌，是口腔和颌面部最为常见的恶性肿瘤，在全身肿瘤发病率中大约占5%左右，且目前调查中显示其发病率仍旧处于上升趋势。全球每年新确诊的口腔恶性肿瘤病例不少于300000例，并且每年死亡病例已经超过了140000例。OSCC好发于40-60岁的成年人，男女构成比约为2:1，近年来女性口腔癌的发病率有明显上升的趋势。该疾病常向区域淋巴结处转移，并可在晚期发生远处转移，患者多因局部侵袭生长、区域淋巴结转移及远处转移而死亡，总体5年生存率仅为65%左右，其中晚期患者5年生存率甚至低于30%。

目前，口腔鳞癌的治疗仍以手术切除、放疗和化疗等传统手段为主。手术切除虽能直接去除肿瘤组织，但对于一些位置特殊或肿瘤范围广泛的患者，手术难度大，且术后易导致口腔颌面部功能和外形的严重受损，极大影响患者的生活质量。放疗通过高能射线杀死癌细胞，但在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对周围正常组织造成损伤，引发如口干、放射性口腔黏膜炎、味觉改变等一系列不良反应，降低患者的耐受性和依从性。化疗则是利用化学药物抑制癌细胞的生长和分裂，然而多数化疗药物缺乏特异性，在攻击癌细胞的同时，也会对身体正常的快速增殖细胞，如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞等造成损害，导致患者出现骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等严重的副作用。此外，肿瘤细胞对化疗药物还容易产生耐药性，使得化疗效果逐渐降低，病情复发和转移的风险增加。因此，传统治疗方式在治疗口腔鳞癌时存在着诸多局限性，亟需寻找新的治疗策略来提高治疗效果，减少不良反应，改善患者的预后。

维甲酸（RetinoicAcid，RA）是维生素A的代谢产物，在细胞生长、分化、凋亡等生理过程中发挥着关键作用。在癌症治疗领域，维甲酸能够通过与细胞内的维甲酸受体结合，调控一系列基因的表达，从而诱导癌细胞向正常细胞分化，抑制癌细胞的增殖和转移。大量研究表明，维甲酸对多种癌症具有潜在的治疗效果，如在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，维甲酸联合化疗药物显著提高了患者的完全缓解率和长期生存率。此外，维甲酸在分化型甲状腺癌的辅助治疗中，可通过抑制癌细胞增殖、促进分化和降低甲状腺刺激素水平等多种方式发挥作用。在口腔癌的防治方面，维甲酸类化合物对口腔癌有肯定的预防效果，它能抑制口腔白斑癌变，并能有效地降低头颈癌后第二原发癌的发生。

砷剂，尤其是三氧化二砷（ArsenicTrioxide，ATO），作为一种传统的中药，近年来在癌症治疗中也展现出了独特的潜力。砷剂可以通过多种机制诱导癌细胞凋亡和分化，如抑制癌细胞的端粒酶活性、调控细胞周期相关蛋白的表达、调节细胞内信号通路等。在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，砷剂与维甲酸联合使用，使患者的“五年无病生存率”从约25%跃升至约95%，成为全球治疗该病的标准药物之一。研究还发现，砷剂对淋巴瘤、食道癌、多发性骨髓瘤、部分肝癌等也有一定的疗效。上海交通大学卢敏团队发现砒霜中所含有的砷原子能插入发生结构性突变、不能正常折叠的P53蛋白的DNA结合域，帮助突变的p53蛋白折叠出抑制癌细胞的三级结构，这意味着砒霜在治疗P53基因突变的癌症中有巨大的潜力。

鉴于维甲酸和砷剂在癌症分化治疗中展现出的显著效果和潜在价值，将其应用于口腔鳞癌的治疗研究具有重要的科学意义和临床价值。本研究旨在深入探究维甲酸与砷剂对口腔鳞癌体外诱导分化的作用及相关机制，为口腔鳞癌的治疗提供新的思路和方法，有望改善患者的治疗效果和预后。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究维甲酸与砷剂对口腔鳞癌体外诱导分化的作用及相关机制。通过构建口腔鳞癌细胞体外模型，运用MTT、CCK-8和细胞增殖实验等手段，研究不同浓度维甲酸和砷剂对口腔鳞癌细胞活性的影响；利用流式细胞术检测细胞周期的变化和细胞凋亡率；研究维甲酸和砷剂对口腔鳞癌分化标志物的表达及相关信号通路的活性等生物学功能的影响。

口腔鳞癌作为口腔和颌面部最为常见的恶性肿瘤，传统治疗手段存在诸多局限性，严重影响患者的生活质量和预后。本研究具有重要的理论意义和临床价值。在理论层面，有助于揭示维甲酸和砷剂诱导口腔鳞癌分化可能的分子机制，进一步丰富和完善癌症诱导分化治疗的理论体系，为相关领域的学术研究提供新的思路和经验，推动癌症治疗机制研究的深入发展。在临床应用方面，若能明确维甲酸和砷剂对口腔鳞癌的诱导分化作用及机制，有望为口腔鳞癌患者提供新的治疗选择，改善治疗效果，提高患者的生存率和生活质量。这不仅能为临床医生在治疗口腔鳞癌时提供更多的治疗策略，也为研发新型、高效、低毒的口腔鳞癌治疗药物奠定基础