非缝合式无支架异种主动脉生物瓣膜：从实验到临床的探索.docxVIP

非缝合式无支架异种主动脉生物瓣膜：从实验到临床的探索

一、引言

1.1研究背景与意义

心脏瓣膜病是一类严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率随着全球人口老龄化的加剧而逐渐上升。据统计，我国心脏瓣膜性病的发病率约为3.8‰，患者人数多达2500万人，已成为继冠心病和高血压之后第三重要的心血管疾病。心脏瓣膜病主要是由于心脏瓣膜的结构或功能异常，导致心脏血流动力学发生改变，进而影响心脏的正常功能。常见的心脏瓣膜病包括主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、二尖瓣狭窄和二尖瓣关闭不全等。这些疾病若得不到及时有效的治疗，会逐渐发展为心力衰竭，严重时甚至危及生命。例如，主动脉瓣狭窄的患者一旦出现症状，若不科学治疗，2年的生存率不到50%，5年的生存率只有不到20%。

目前，心脏瓣膜病的治疗方法主要包括药物治疗、外科手术治疗和介入治疗。药物治疗主要用于缓解症状、控制病情进展，但无法根治瓣膜病变。外科手术治疗，如人工心脏瓣膜置换术或瓣膜成形术，是治疗心脏瓣膜病的重要手段，能够显著改善患者的症状和预后。然而，传统的外科手术需要开胸，在心脏停跳下进行，具有创伤大、风险高、恢复慢等缺点，对于一些高龄、合并多种疾病的患者，往往难以耐受。介入治疗，如经导管主动脉瓣置换术（TAVR），作为一种微创手术方式，近年来得到了广泛的应用和发展。TAVR手术不用开胸，无需心脏停跳和体外循环，创伤性明显减少，患者手术时间短，恢复快。但TAVR手术也存在一定的局限性，如瓣膜定位不准确、瓣周漏等并发症的发生风险较高。

无支架主动脉生物瓣膜作为一种新型的心脏瓣膜替代物，具有独特的优势。其以流经瓣口的血液为层流，有效瓣口面积大、跨瓣压差小，尤其适用于老年主动脉瓣环细小的患者，已经越来越广泛地被心脏外科医生所接受。然而，传统的无支架主动脉瓣膜在植入过程中需要复杂的缝合技术，这使得其在临床应用中呈现出许多缺点。首先，手术操作复杂，主动脉阻断时间长，增加了手术风险和患者的心肌缺血损伤。其次，手术技巧难度高，对医生的技术水平要求较高，缝合不当易导致瓣膜变形，进而引起瓣叶闭合不良，导致瓣膜关闭不全或瓣周漏的发生。这些问题不仅影响了手术的成功率和患者的预后，也限制了无支架主动脉生物瓣膜的更广泛应用。

为了解决传统无支架主动脉生物瓣膜的上述问题，本研究致力于研制一种新型非缝合式无支架异种主动脉生物瓣膜。通过采用创新的设计和材料，旨在简化手术操作过程，缩短手术时间，降低手术风险。同时，提高瓣膜植入的准确性和稳定性，减少瓣膜变形和瓣周漏等并发症的发生，从而提高患者的治疗效果和生活质量。对新型非缝合式无支架异种主动脉生物瓣膜进行深入的实验研究，不仅有助于推动心脏瓣膜病治疗技术的创新和发展，为临床治疗提供更安全、有效的治疗手段，还能为未来心脏瓣膜生物材料的研发提供重要的理论依据和实践经验，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，无支架主动脉生物瓣膜的研究开展较早，技术也相对成熟。早在20世纪90年代，就有学者开始探索无支架主动脉生物瓣膜的设计与应用。早期的研究主要集中在改进瓣膜的材料和结构，以提高其血流动力学性能和耐久性。例如，采用牛心包、猪主动脉等生物材料，经过戊二醛处理后制成瓣膜，这些瓣膜在一定程度上改善了血流动力学，但仍存在一些问题，如钙化、免疫排斥反应等。

随着材料科学和生物技术的不断发展，新型材料和技术逐渐应用于无支架主动脉生物瓣膜的研究中。形状记忆合金、聚对苯二甲酸乙二酯（PET）等材料因其良好的生物相容性和机械性能，被广泛用作瓣膜支架材料。一些研究采用3D打印技术，定制个性化的瓣膜支架，以更好地匹配患者的主动脉根部解剖结构，提高瓣膜的植入效果。在非缝合技术方面，国外也取得了一定的进展。一些研究设计了带有特殊锚定结构的瓣膜，如倒刺、钩状结构等，可在植入时直接锚定在主动脉根部，无需缝合，从而简化了手术操作，缩短了手术时间。例如，PercevalS生物瓣膜是一种自瞄定和自扩张的无缝合生物瓣膜，固定在有弹性的合金支架上，合金支架正弦的框架结构瞄定在密闭的环形结构上，可以使瓣膜在稍低的气压下膨胀。一项欧洲多中心前瞻性非随机的在30名病人中试验结果表明其可行性，在手术中阻断主动脉血流的时间和心血管急救的时间分别是34±15分钟和59±21分钟，有1名病人院内死亡，在12个月内又有3名患者去世（1个与瓣膜相关，另外2个与瓣膜移植无关）。

国内对于无支架主动脉生物瓣膜的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。许多科研机构和医院开展了相关研究，在瓣膜材料、结构设计和非缝合技术等方面取得了不少成果。在瓣膜材料方面，国内研究人员也在探索新型生物材料和改性方法，以提高瓣膜的性能。通过对猪主动脉瓣进行脱细胞处理，去除