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发热

(fever)病理生理学Pathophysiology

病理生理学Pathophysiology发热(fever)过热(hyperthermia)致热原使机体体温调定点上移而引起的调节性体温升高。因体温调节障碍（调节中枢、产热或散热异常）引起的非调节性体温升高。第一节概述

月经前期生理性剧烈运动应激体温升高发热：调节性体温升高---调定点上移病理性过热：非调节性体温升高01中枢损伤,中暑,甲亢03病理生理学Pathophysiology02

第二节病因和发病机制能激活机体产内生致热原细胞产生和释放内生致热源（endogenouspyrogen,EP）的致热物质C细菌病毒等微生物F病理生理学PathophysiologyB外致热原体内产物D抗原抗体复合物类固醇尿酸盐结晶E发热激活物（Ep诱导物）A

外致热原：来自体外的致热物质1.细菌：G+菌：葡萄球菌，链球菌等----外毒素G_菌：大肠杆菌，伤寒杆菌等----内毒素分枝杆菌：结核杆菌----多糖，蛋白质2.病毒：流感、麻疹病毒等---病毒体，血细胞凝集素3.真菌：白色念珠菌等----菌体，荚膜多糖，蛋白质4.螺旋体：钩端螺旋体----溶血素、细胞毒因子5.疟原虫：疟色素

内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。

内生致热原（endogenouspyrogen,EP）病理生理学Pathophysiology由发热激活物激活产EP细胞产生的能引起体温升高的物质。种类白细胞介素1（IL-1）:多肽类物质，17KD;由单核、巨噬、内皮、肿瘤细胞等产生;作用于下丘脑外侧的受体阻断剂为水杨酸钠不耐热、70oC、30min丧失活性肿瘤坏死因子（TNF）：多肽巨噬、淋巴细胞产生，具有IL-1相似的生物活性;重组的人TNFα/TNFβ为17KD/25KD

其它：IL-2，IL-8巨噬细胞炎性因子（MIP-1睫状神经营养因子（CNTF）内皮素（Endothelin）白细胞介素-6（IL-6）：蛋白质;由单核、成纤维细胞，内皮细胞产生;作用较IL-1，TNF为弱干扰素（IFN）：蛋白质；不耐热、600C、40min可灭活。主要由白细胞产生，抗肿瘤，抗病毒作用

内生致热原的产生和释放巨噬，单核，内皮，淋巴、肿瘤细胞星状细胞等产EP细胞EP产生和释放过程发热激活物（LPS）LPS--sCD14复合物上皮/内皮细胞激活EP血清结合蛋白（LPB）LPS--LBP--mCD14复合物单核/巨噬细胞激活转导信号→激活核转录因子→启动基因表达→合成EP

发热体温调节机制调节中枢：温度敏感神经原正调节中枢：POAH（视前区下丘脑前部）负调节中枢：MAN（中杏仁核），VSA（腹中膈）（限制体温升高）病理生理学Pathophysiology致热信号传入中枢的途径血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径：1通过血脑屏障转运入脑：2通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢3迷走神经向体温调节中枢传递信号

EPM?M?POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝OVLT区毛细血管

EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调定点的改变01正调节介质02发热中枢介质03负调节介质04发热中枢调节介质

前列腺素ENa+/Ca2+比值cAMP促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）一氧化氮（NO）正调节介质1精氨酸加压素（AVP）黑素细胞刺激素（α—MSH）脂皮质蛋白—1负调节介质2

调节方式

调定点上移→正常体温对中枢为冷刺激→皮肤血管收缩→散热↓→寒战和代谢加强→产热↑体温升高期由于发热激活物，EP，发热介质消失→调定点下移散热↑产热↓→体温下降，正常体温下降期体温升高到调定点水平寒战停止，出现散热（皮肤血管扩张→血液流量↑皮温↑）高温持续期叁贰壹发热的时相

37?C42?C体温正常体温上升期高热持续期体温